撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在SELECT（司美格魯肽對超重/肥胖人群心血管結局的影響）臨床試驗中，每周一次皮下注射司美格魯肽，可使患有動脈粥樣硬化性心血管疾病的肥胖但無糖尿病的患者的主要不良心血管事件（MACE）減少 20%。

近日，國際頂尖醫(yī)學期刊Nature Medicine上發(fā)表了一篇題為：Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial 的研究論文。

該研究表明，在 SELECT 臨床試驗的總體人群中，司美格魯肽相較于安慰劑降低了有顯著肝纖維化風險患者的主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率。

超重和肥胖與代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）并存，凸顯了代謝失調與肝臟病理之間復雜且重要的相互作用。超重和肥胖是 MASLD 發(fā)病和進展的已知風險因素，會導致肝內甘油三酯的積累，并從單純性脂肪變性逐漸發(fā)展為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）及晚期肝纖維化。這種重疊反映了代謝綜合征與肝脂肪變性之間的雙向關系，其中脂肪組織功能障礙、全身性胰島素抵抗和亞臨床炎癥在 MASLD 的發(fā)病機制以及向纖維化 MASH 和肝硬化進展中發(fā)揮著關鍵作用。在全球范圍內，MASLD 的患病率估計約為30%，且隨著全球肥胖率的上升而上升，使其成為日益受到關注的健康問題。

MASLD/MASH 是動脈粥樣硬化及動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）發(fā)生和發(fā)展的獨立危險因素。MASLD/MASH 中肝脂肪變性和肝纖維化的嚴重程度似乎顯著影響心血管風險特征，脂肪變性或纖維化的程度與主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生率直接相關。MASLD/MASH、肝脂肪變性和肝纖維化與 MACE 之間的相互作用，凸顯了針對這一高危人群進行綜合風險評估的必要性，對于制定旨在減輕肝臟和心血管疾病發(fā)病率和死亡率雙重負擔的治療干預措施至關重要。

SELECT（司美格魯肽對超重/肥胖人群心血管結局的影響）臨床試驗，納入了年齡在 45 歲及以上、體重指數（BMI）≥27.0 kg/m2、已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）但無糖尿病的患者，與在標準治療基礎上接受安慰劑治療的患者相比，接受 GLP-1 受體激動劑司美格魯肽2.4mg 劑量治療的患者的主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率降低了20%。這一數據已于 2023 年發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）。

在這項發(fā)表于Nature Medicine的新研究中，研究團隊旨在評估司美格魯肽對 SELECT 試驗參與者的肝酶和疑似代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）的影響，并探討司美格魯肽在FIB-4評分（用于評估肝纖維化程度）定義的有顯著纖維化風險亞組中的心血管益處。

結果顯示，在 104 周內評估了肝功能生化指標以及根據脂肪肝指數評估的脂肪變性風險。對主要 MACE（包括心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風的復合終點）結果進行了亞組分析，分別使用基線 FIB-4 評分≥1.3、年齡特異性（<65 歲時≥1.3 或≥65 歲時≥2.0）和任何年齡 FIB-4>2.67。MACE 分別降低了26%、21%和34%。司美格魯肽使脂肪肝指數較安慰劑降低28%。

這些結果表明，在 SELECT 臨床試驗的總體人群中，司美格魯肽相較于安慰劑降低了有顯著肝纖維化風險患者的主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04281-1