德克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究所的一個團隊在《自然通訊》上報告稱，免疫系統(tǒng)在接受國際黃金標準的潛伏性結(jié)核病（TB）和HIV治療后，仍然嚴重失調(diào)，處于過度活躍狀態(tài)和功能受損的炎癥狀態(tài)。

德克薩斯生物醫(yī)學(xué)的助理教授、共同通訊作者Riti Sharan博士表示：“好消息是，這些治療能有效控制病毒，并殺死大部分結(jié)核菌。壞消息是，肺部的免疫系統(tǒng)并沒有完全恢復(fù)?！?/p>

這項研究被認為是迄今為止對聯(lián)合感染的標準治療后肺部發(fā)生的情況進行的最詳細分析，這得益于成熟的非人類靈長類動物模型，這些模型能夠代表潛伏性結(jié)核病和活動性HIV的人類。

德克薩斯生物醫(yī)學(xué)的教授、共同通訊作者Deepak Kaushal博士表示：“我們相信這是研究人員首次通過實驗展示聯(lián)合感染和治療后，免疫反應(yīng)為何仍然功能失調(diào)。許多人對此進行了假設(shè)，但這實際上是第一次深入探討?！?/p>

潛伏性結(jié)核病是指結(jié)核分枝桿菌（Mtb）存在，但沒有引起活動性疾病的癥狀，也不具傳染性。全球約四分之一的人口，估計有超過20億人患有潛伏性結(jié)核病。在美國，估計有1300萬人攜帶這種細菌。

絕大多數(shù)人不會生病，但免疫系統(tǒng)受損的人群，比如艾滋病毒感染者、營養(yǎng)不良者或糖尿病患者，發(fā)展為活動性結(jié)核病的風(fēng)險更高?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療在抑制艾滋病毒方面非常有效，因此這種病毒不再是曾經(jīng)的絕癥。相反，結(jié)核病已成為合并感染者的主要死亡原因。

在新診斷為艾滋病毒感染后，世界衛(wèi)生組織建議進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療來控制病毒，并采用一種叫做 3HP 的抗菌方案，以幫助減少潛伏性結(jié)核病再激活的風(fēng)險。這個方案要求每周服用一顆藥，持續(xù)12周。

德克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究團隊之前已經(jīng)顯示，艾滋病毒治療后免疫反應(yīng)仍然失調(diào)。這次，他們評估了同時治療艾滋病毒和潛伏性結(jié)核病是否能更好地恢復(fù)肺部免疫系統(tǒng)的功能。

“共感染會干擾免疫反應(yīng)，”Kaushal博士表示?！澳憧赡軙J為治療后免疫反應(yīng)會恢復(fù)正?！珜嶋H上并沒有恢復(fù)正常。這可能解釋了為什么共感染者在呼吸道感染方面仍然面臨更大的風(fēng)險?！?/p>

單細胞深度研究

研究小組發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，治療后特定類型的T細胞（白血球和免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分）出現(xiàn)了失衡。具體來說，治療后，CD4+效應(yīng)記憶T細胞顯著減少，這些細胞是前線防御者，并向其他免疫細胞發(fā)出攻擊信號。

一種有益的T輔助細胞（TH1）減少，而另一種T細胞類型（TH17）增加，可能是導(dǎo)致免疫系統(tǒng)持續(xù)激活的原因。

“當免疫系統(tǒng)持續(xù)被激活時，會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)疲憊，從而增加對結(jié)核分枝桿菌再感染的易感性，”Sharan博士指出。

在單細胞RNA測序的幫助下，研究團隊還追蹤了巨噬細胞的活動——這些是吞噬肺部結(jié)核分枝桿菌（Mtb）的巨大免疫細胞——在感染初期的表現(xiàn)。巨噬細胞的功能，通過哪些基因被開啟或關(guān)閉來判斷，在與SIV（人類免疫缺陷病毒的非人靈長類動物等價物）共同感染后，巨噬細胞的功能在兩周內(nèi)就發(fā)生了變化，在完成治療方案后也沒有恢復(fù)。

需要更多療法

根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，結(jié)論很明確。

“我們需要宿主導(dǎo)向的療法，”Sharan博士說。“免疫系統(tǒng)在這些常規(guī)治療中沒有得到任何幫助。我們在控制病菌，那免疫系統(tǒng)怎么辦呢？”

宿主導(dǎo)向或免疫療法專門針對免疫系統(tǒng)的某一部分，以幫助改善對治療的反應(yīng)。研究人員正在各自的實驗室中探索潛在的治療方案。

“顯然，僅僅治療結(jié)核病和艾滋病毒并不能保證人們過上健康的生活，”考沙爾博士說。“開發(fā)針對宿主的療法來恢復(fù)免疫系統(tǒng)，不僅可以用于結(jié)核病和艾滋病毒，還可能用于多種呼吸系統(tǒng)疾病?！?/p>

更多信息： Riti Sharan 等，聯(lián)合治療結(jié)核病和艾滋病毒在共感染期間能夠控制結(jié)核病的再激活，但無法抑制慢性免疫激活，自然通訊（2025）。 DOI: 10.1038/s41467-025-67188-4