肝細胞癌發病隱匿、進展速度快、預后效果差, 長時間內對全球公共衛生構成嚴峻挑戰. 新近一項具有重要流行病學意義的研究為肝細胞癌的防控帶來關鍵轉機. 研究由海軍軍醫大學曹廣文教授、國家癌癥中心曾紅梅教授及悉尼大學于學勤教授研究團隊共同完成, 發表于 Science Bulletin [1] . 這項研究把全球185個國家/地區納入覆蓋范圍, 全面評估2022年全球肝細胞癌疾病負擔, 量化剖析九種主要可改變風險因素的人群歸因分數, 為各國擬定精準的預防策略提供了重要科學依據.
人體最大的實質性器官當屬肝臟, 它承擔著代謝、解毒、合成及免疫調節等關鍵職能 [2] , 就像一座人體的自動化管理中心. 但由于其強大的代償能力, 疾病早期階段里, 患者一般無明顯癥狀 [3] . 該隱匿性使得患者多在晚期的時候才確診, 造成肝細胞癌的預后普遍不好. 上述研究揭示, 2022年全球約有69萬例新增肝細胞癌病例, 大約60萬例患者死亡. 數據探究表明肝細胞癌的發病、死亡存在地域及性別間的差異: 東亞與北非的年齡標準化發病及死亡率最高, 男性發病率明顯高于女性. 中國為肝細胞癌的高發地區 [4] , 發病人數與死亡人數在全球的占比分別為45.2%與44.6%.
研究團隊首次全面評估九種可改變風險因素對全球肝細胞癌的貢獻, 分別為: 感染性因素(慢性乙型肝炎病毒感染、慢性丙型肝炎病毒感染、華支睪吸蟲感染)、代謝性因素(肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙相關脂肪性肝病)、行為與毒性因素(過量飲酒、吸煙、黃曲霉毒素B1暴露) [ 5 ~ 7 ] . 由 圖1 可見, 是五大洲的肝細胞癌各自排名前三的風險因素. 2022年, 全球約78.4%新出現的肝細胞癌病例可歸結于這九種因素, 說明若有效控制這些因素, 全球近80%的肝細胞癌可得以避免.
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圖1 五大洲肝細胞癌主要危險因素及其人群歸因分數(使用Figdraw.com制圖)
近數十年里, 慢性乙型、丙型肝炎病毒感染始終是全球肝細胞癌的主要病因 [8] , 這一格局正慢慢改變. 伴隨乙肝疫苗普及以及丙肝抗病毒藥物推廣進程, 感染性因素的流行率下降, 部分地區病毒相關的肝細胞癌發病率出現降低, 而全球工業化、城市化促使生活方式發生轉變, 肥胖、2型糖尿病及代謝功能障礙相關脂肪性肝病的發病率快速上升, 成為新的重要病因, 酒精消費的上升和黃曲霉毒素在特定區域持續暴露, 使肝細胞癌防控工作變得更復雜, 這說明我們面臨著多重風險因素的影響, 只依靠疫苗接種無法遏制發病走向, 各國亟需憑借“風險因素占比圖譜”實現精準預防工作.
就全球而言, 感染性風險因素還是肝細胞癌最關鍵的因素, 但不同國家/地區之間首要風險因素差異分明. 在亞洲尤其是東亞一帶, 慢性乙型肝炎病毒感染是最主要的風險源頭. 在非洲, 感染性風險因素占據主要地位, 而且該地區人群由于攝入被黃曲霉毒素B1污染的食物引發的肝細胞癌比例高于其他大洲. 歐洲代謝與行為性因素影響明顯, 對西歐肝細胞癌發生影響最大的是過量飲酒, 北歐受到過量飲酒跟肥胖的共同影響. 吸煙與2型糖尿病對美洲肝細胞癌的歸因占比高于其他大洲.
這項研究為肝細胞癌的防控事宜提供了重要參考內容. Lancet 委員會預計, 若延續現有的干預水平, 到2050年, 全球新產生的肝癌病例數目將接近2022年的兩倍; 若未來25年實現年齡標準化發病率每年以2%~5%的幅度降低, 可讓新發肝癌病例的數量減少880萬~1730萬例, 防止770萬~1510萬例肝癌患者死亡 [9] . 本研究為全球、各區域以及各個國家精準制定預防策略提供指引: 疾病負擔呈現較高水平的亞洲和非洲地區, 應加大乙肝疫苗接種覆蓋力度、提升丙肝診斷與治療的可及程度、加強食品安全管理; 發達國家及我國城市地區, 應宣傳健康生活方式、治理肥胖與糖尿病、管控吸煙與飲酒; 個人應清楚所在地區的主要風險因素, 采取針對性強的行動, 如進行疫苗接種、規范乙肝及丙肝治療過程、改善飲食情況、戒煙限酒、堅持身體鍛煉, 是預防肝細胞癌的有效舉措.
盡管全球肝細胞癌防控形勢仍然嚴峻, 但我們可以通過主要可改變風險因素的規避實現精準預防. 從國家層面的策略, 到個人生活中的習慣, 每一環節的改進都能有效降低全球肝細胞癌負擔. 意識到風險并采取措施積極預防是我們面對這一挑戰最有力的回擊!
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參考文獻
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