研究：圍手術期Enfortumab Vedotin聯合帕博利珠單抗顯著改善順鉑不耐受的肌層浸潤性膀胱癌患者預后

勞動節放假安全

編者按：對于不適合接受順鉑為基礎化療的肌層浸潤性膀胱癌患者，目前的標準治療是直接行根治性膀胱切除術加盆腔淋巴結清掃，但預后欠佳。圍手術期治療策略可能改善這部分人群的結局。近期在《新英格蘭醫學雜志》發表的III期KEYNOTE-905試驗，評估了新型聯合方案在該人群中的療效。

研究背景

對于不適合接受順鉑為基礎化療的肌層浸潤性膀胱癌患者，目前的標準治療是直接行根治性膀胱切除術加盆腔淋巴結清掃。圍手術期治療可能改善這部分人群的結局。

研究方法

在這項III期、開放標簽試驗中，不符合或拒絕接受順鉑為基礎化療的肌層浸潤性膀胱癌參與者，被隨機分配接受圍手術期（新輔助和輔助）Enfortumab Vedotin（一種靶向nectin-4的抗體藥物偶聯物）聯合帕博利珠單抗治療并接受手術（共9個周期Enfortumab Vedotin [第1天和第8天給藥，劑量1.25 mg/kg體重] + 共17個周期帕博利珠單抗 [每3周第1天給藥200 mg]，3個周期后手術），或單獨接受手術（對照組）。主要終點為無事件生存期。關鍵次要終點為總生存期和病理學完全緩解（手術切除后無存活腫瘤）。其他次要終點包括安全性。

研究結果

共有344例參與者接受隨機分組（170例分配至Enfortumab Vedotin–帕博利珠單抗組，174例分配至對照組）。數據截止時，中位隨訪時間為25.6個月（范圍11.8-53.7）。Enfortumab Vedotin–帕博利珠單抗組87.6%的參與者和對照組89.7%的參與者接受了手術。2年時，Enfortumab Vedotin–帕博利珠單抗組的估計無事件生存率為74.7%，對照組為39.4%（事件或死亡風險比0.40；95%置信區間[CI] 0.28-0.57；雙側P<0.001）；估計總生存率分別為79.7%和63.1%（死亡風險比0.50；95% CI 0.33-0.74；雙側P<0.001）。病理學完全緩解率在兩組分別為57.1%和8.6%（估計差異48.3個百分點；95% CI 39.5-56.5；雙側P<0.001）。Enfortumab Vedotin–帕博利珠單抗組所有參與者均發生不良事件（≥3級占71.3%；≥3級藥物相關占45.5%），對照組為64.8%（≥3級占45.9%）。

研究結論

在以順鉑不耐受為主的肌層浸潤性膀胱癌患者中，圍手術期Enfortumab Vedotin聯合帕博利珠單抗治療并手術，在無事件生存期、總生存期和病理學完全緩解率方面均顯著優于單純手術。

參考文獻：Christof Vulsteke, Nabil Adra,, Pongwut Danchaivijitr, Maksym Sabadash, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med 2026;394:1257-1269. DOI: 10.1056/NEJMoa2511674

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