他汀類藥物吃了好幾年,血脂數值控得不錯,體檢復查一切順利,醫生也沒提什么異議。等到某一次查血糖,空腹血糖7.2毫摩爾每升,糖化血紅蛋白6.8%,糖尿病確診了。
很多人到這一步還沒把兩件事聯系在一起,只覺得是年紀大了、管不住嘴,沒有想到這和長期服用他汀有關系。
他汀類藥物的副作用里,被說得最多的是肌肉酸痛和肝功能異常,這兩個容易察覺,患者一旦有感覺就會找醫生。
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有一個副作用不痛不癢,來得悄悄的,等發現的時候已經晚了一步,那就是誘發新發糖尿病。這才是長期吃他汀最值得重視的風險,比肌肉問題更難被提前發現,影響卻更深遠。
發表在國際權威期刊的薈萃分析匯總了13項隨機對照試驗、超過9.1萬名受試者的數據,結論是他汀類藥物整體上使新發糖尿病風險升高約9%,強效他汀的風險顯著高于低效他汀,高劑量方案的風險高于低劑量方案。
另一項專門針對瑞舒伐他汀的大型試驗,服藥組新發糖尿病發生率比安慰劑組高出約27%,這個差距已經不是可以忽視的數字了。
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他汀導致血糖升高,背后有兩條機制被研究者反復討論:一是他汀干擾了胰島素信號通路,影響外周組織對胰島素的敏感性。
二是他汀抑制膽固醇合成,連帶影響胰島β細胞的正常功能,膽固醇是β細胞膜的重要組成成分,供應減少會影響胰島素的分泌。
高心血管風險人群的獲益早已被大量數據證實,必須吃,但風險既然客觀存在,就應該被認真管理起來,不是不知道就算了。
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第一步,啟動他汀前先把血糖基線查清楚
開始服用他汀之前,建議先測一次空腹血糖和糖化血紅蛋白,把自己的血糖基礎狀態搞清楚。
糖化血紅蛋白反映的是近兩到三個月的平均血糖水平,不受單次進食狀態影響,比空腹血糖更穩定,兩個指標配合著看,基本能判斷當前血糖是否正常。
如果發現自己已經處于糖尿病前期階段,服用他汀之后進展為真正糖尿病的風險會明顯高于血糖完全正常的人,醫生需要據此做出更謹慎的用藥方案。
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第二步,服藥六到八周,復查血脂時把血糖一起帶上
他汀對血糖的影響,在用藥初期就可能開始顯現,不是長期用藥才會有的問題。第一次血脂復查通常安排在服藥后六到八周,這是標準的隨訪節點。
但順帶查一次空腹血糖,很多患者沒有想到,醫生在門診繁忙的時候也未必每次都主動開單。主動要求在血脂復查的同時加測血糖,是成本極低但非常有效的自我保護操作。
一旦發現血糖在用藥后出現明顯升高的趨勢,及時干預,有機會通過調整劑量或者強化生活方式管理,把血糖控制在臨界范圍內,不至于讓事情走到最壞的方向。
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第三步,肌肉酸痛要認真對待,但需要查肌酸激酶再下判斷
腿酸、大腿內側隱隱發脹、上臂酸軟,這些癥狀在服用他汀的人群里不算少見,但處理方式非常關鍵,既不能硬扛著不管,也不能一有不適就立刻停藥。
正確的做法是及時抽血查肌酸激酶。肌酸激酶是評估肌肉損傷程度的核心指標,如果超過正常上限的10倍,要立即停藥并評估是否有橫紋肌溶解的風險,這是他汀最嚴重的肌肉相關不良反應。
極端情況下會引發急性腎衰竭,必須認真對待。如果肌酸激酶正常或輕微偏高,肌肉酸痛很可能和運動、睡眠不足或其他原因有關,不是他汀在作怪,貿然停藥會讓心血管風險失控。
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有癥狀就報告醫生、查肌酸激酶、根據結果決定下一步,這條流程比自己在家猜靠譜得多。
第四步,每天補充200到300毫克輔酶Q10
他汀通過抑制甲羥戊酸通路來減少膽固醇合成,但這條通路里還有一個旁路產物是輔酶Q10,被他汀一并壓低了。
輔酶Q10在心肌細胞和骨骼肌細胞的線粒體能量代謝里扮演核心角色,缺了它,肌肉細胞的能量供應就會出問題,這被認為是他汀相關肌肉癥狀的重要原因之一。
臨床上有一定經驗支持在服用他汀期間每天補充200至300毫克輔酶Q10,部分患者的肌肉酸痛和乏力在補充之后有所緩解。
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輔酶Q10目前還缺乏大規模高質量隨機對照研究來確立最終結論,主要依據是機制推理和小樣本經驗,在醫生知情的前提下補充是合理的,但不能把它當成萬能保險牌。
第五步,雞蛋黃別扔掉
吃他汀的人里,有相當一部分把雞蛋黃列為禁忌,覺得蛋黃膽固醇高會抵消藥效。這個觀念已經有點滯后了。
血液中的膽固醇,約70%至80%來自肝臟自身合成,通過食物攝入的部分占比相對有限,他汀抑制的恰恰是合成端,在這個前提下,每天吃一到兩個完整的雞蛋對血脂的實際影響相當有限。
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蛋黃里含有卵磷脂、維生素D、維生素B12和多種脂溶性營養素,這些對于服用他汀期間維持正常代謝是有益的。把蛋黃統統扔掉,把營養價值最高的部分浪費掉了,性價比上說不過去。
長期服用他汀,最需要警惕的,是那個來得無聲無息的血糖風險。肌肉酸痛至少還會發出信號,血糖升高在早期幾乎感覺不到,等到確診的時候,已經悄悄進展了好幾年。
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