四川
衰老細(xì)胞的積累是導(dǎo)致年齡相關(guān)疾病的驅(qū)動(dòng)因素，而清除衰老細(xì)胞已被報(bào)道可以改善多種病理性衰老表現(xiàn)。
迄今為止，大多數(shù)衰老細(xì)胞清除劑的研發(fā)都基于抑制衰老細(xì)胞中激活的抗凋亡通路，人體轉(zhuǎn)化進(jìn)展較為緩慢且存在一定副作用。因此，人們對(duì)更易獲取且更安全的化合物的需求日益增長(zhǎng)。
近日，來(lái)自日本順天堂大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在iScience雜志發(fā)表題為“Natural senolytic activity of Rhodiola rosea extract alleviates age-associated phenotypes via paraptosis”的文章。
該研究通過(guò)篩選可食用天然產(chǎn)物庫(kù)，鑒定出紅景天提取物（Rosea）是一種天然衰老細(xì)胞清除劑。在小鼠模型中，Rosea能夠清除輻射誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞，降低肥胖小鼠脂肪組織以及衰老小鼠脂肪組織、皮膚和骨骼肌中的衰老細(xì)胞，并顯著改善代謝異常、身體機(jī)能、皮膚異常和行為障礙等。
為了篩選潛在的衰老細(xì)胞清除化合物，研究人員納入了481種可食用植物來(lái)源的化合物，以衰老的HUVECs細(xì)胞為模型，經(jīng)過(guò)兩輪篩選后，發(fā)現(xiàn)紅景天提取物表現(xiàn)出優(yōu)良的衰老細(xì)胞清除活性。此外，紅景天提取物在體內(nèi)也表現(xiàn)出顯著衰老細(xì)胞清除活性。
緊接著，研究人員評(píng)估了紅景天提取物對(duì)小鼠衰老相關(guān)健康狀態(tài)的影響，發(fā)現(xiàn)紅景天提取物能降低肥胖小鼠脂肪組織以及衰老小鼠脂肪組織、皮膚和骨骼肌中的衰老細(xì)胞數(shù)量。并顯著改善小鼠的代謝異常、身體機(jī)能、皮膚異常和行為障礙等衰老相關(guān)表現(xiàn)。
機(jī)制上，研究人員鑒定表沒(méi)食子兒茶素（EGC）和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）的低聚物，特別是EGC-EGCG和EGCG-EGCG，是發(fā)揮衰老細(xì)胞清除的成分。具體而言，EGC-EGCG作用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體之間的鈣離子動(dòng)態(tài)，而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體在細(xì)胞衰老過(guò)程中變得脆弱，EGC-EGCG可誘導(dǎo)類似副凋亡的細(xì)胞死亡。
總而言之，本研究基于體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)，提出了一種利用天然產(chǎn)物來(lái)源的衰老細(xì)胞清除劑延長(zhǎng)健康壽命的開(kāi)創(chuàng)性方法。機(jī)制上，紅景天提取物及其EGCG低聚物誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞清除作用具有潛在的抗衰老功效，表明對(duì)該化合物的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化研究可能有助于開(kāi)發(fā)一種實(shí)現(xiàn)更健康、更長(zhǎng)壽的方法。
參考文獻(xiàn)：
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(26)00982-X
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