環境升溫4℃，延壽60%！越怕冷體溫越高，脂肪變薄加速衰老！

蒸桑拿、泡溫泉、艾灸…古今中外都偏愛用“熱”來養護身體。日本學者曾在富山縣一個小鎮追蹤3年后發現，每年泡溫泉2次以上的人，骨折發生率和死亡率都更低[1]。

近期，《Nature》子刊上的一項研究發現：脂肪萎縮會加劇慢性冷應激，升高核心體溫并加速衰老；而最簡單的破解之道，還是落在了“熱”上——只需把環境溫度調高4°C，小鼠壽命就能延長約60%[2]！

皮下脂肪縮水，怕冷又催老

你有沒有發現：身上肉多一點的人，在冬天好像沒那么怕冷？皮下脂肪在此功不可沒，它能牢牢鎖住熱量，給身體保溫。

但隨著年齡增長，皮下脂肪會逐漸萎縮。科學家已經發現皮下脂肪萎縮是衰老的一個果，那它會不會反過來，成為加速衰老的因？為了驗證這一點，研究團隊成功構建了脂肪萎縮的小鼠模型。

圖注：脂肪萎縮小鼠模型成功構建。

小鼠在實驗室里一般被養在22°C環境中，這個溫度對小鼠而言本來就偏冷，屬于冷應激（當環境溫度低于熱中性區（小鼠約30°C）時，機體需要額外產熱來維持體溫），對于脂肪萎縮的小鼠而言更甚，屬于更嚴重的冷應激。

圖注：熱中性區就是指在環境溫度的某一范圍內，內溫動物耗氧量最低且不隨環境溫度而變化，是代謝的穩定區。

這個環境下，想維持正常體溫就需要努力產熱，而脂肪萎縮小鼠不僅維持住了體溫，甚至比正常小鼠還要高。在22°C下，正常小鼠的直腸溫度約36°C，而脂肪萎縮小鼠約37°C，整整高了1°C，呈現出一種持續的、低度的發熱狀態。

圖注： 脂肪萎縮小鼠核心體溫反常升高。

原來是慢性冷應激激活了脂肪組織中的炎癥通路：COX-2酶（一種促炎酶）異?；钴S，產生大量前列腺素E2（PGE2），PGE2到達大腦下丘腦，把體溫的調定點（身體預設的正常體溫基準線）撥高了，讓身體以為正常體溫就該更高

圖注：慢性冷應激導致核心體溫升高。

這可不是好事，持續低度發熱帶來了一系列衰老跡象：骨密度下降（骨質疏松）、心臟泵血能力減弱（心功能受損），甚至壽命縮短、死亡率增加。

圖注：脂肪萎縮小鼠的存活率降低。

而且，脂肪萎縮還挑性別，只發生在雄性小鼠身上。這可能跟雌性小鼠的雌激素有關，它能促進皮下脂肪堆積、保護脂肪細胞，且雌性天生皮下脂肪儲備更足，使脂肪組織有了天然韌性。

溫度調高4°C，效果比吃藥還好

找到了這條“冷應激→炎癥→體溫升高→衰老”鏈條，能否把它切斷呢？研究團隊找到兩種方法。

第一種是吃藥。用的是塞來昔布（celecoxib）這種常見抗炎藥，專門抑制上述炎癥通路里的促炎酶COX-2。給脂肪萎縮小鼠用藥后，它們的核心體溫有所下降，骨密度部分恢復，中位壽命從58周延長到78周，提升了約35%。

第二種方法更簡單——熱療。把飼養溫度從常規的22°C提高到26°C，僅僅4°C，效果比吃藥還好：小鼠的核心體溫恢復正常，骨密度明顯改善，中位壽命直接拉到94周，比22°C下生活的小鼠延長了約60%。

圖注：celecoxib和熱療可以延長脂肪萎縮小鼠的壽命。

光靠暖和一點，就把早衰小鼠拉回了正常壽命線。這個對人管用嗎？芬蘭曾追蹤2300多名中年男性20余年并發現，每周蒸4-7次桑拿的人，全因死亡率比每周只蒸1次的人降低了約40%[3]。熱療與人類長壽的關系，可能值得繼續挖掘。

圖注：不同桑拿情況的人群（頻率和單次時間），心源性猝死的累積曲線。

由此可見，只要緩解了慢性冷應激，哪怕脂肪沒有恢復，衰老進程也會被遏制。這里得提醒一句：celecoxib是處方藥，有心血管風險，不可擅自盲目使用。

凍一凍、烤一烤，用對了都挺好

溫度與壽命之間的關系，學界很早就注意到了。1916年，科學家就發現把果蠅養在更冷的環境里，它們活得更久[4]。后來在線蟲、魚等變溫動物中，同樣規律被反復驗證。

再看恒溫動物，科學家通過基因編輯讓小鼠的核心體溫降低0.5°C，結果發現雌性壽命延長20%，雄性延長12%[5]；在小鼠中誘導出類似冬眠的嗜眠狀態，短暫降低其核心體溫，也可以減緩表觀遺傳衰老，改善健康壽命[6]。

圖注：短暫降低核心體溫，可減緩血液、肝腎等多組織的表觀遺傳衰老。

反過來，高溫會怎樣？有研究將小鼠暴露在32.5°C的熱環境中，它們的核心體溫升高，壽命顯著縮短；用風扇強制散熱使核心體溫恢復正常后，即使環境溫度不變，壽命縮短效應也被逆轉[7]。

圖注：對核心溫度升高的小鼠進行吹風，壽命縮短效應被逆轉。

這些研究都指向同一個結論：降低核心體溫有利于長壽；反之，核心體溫持續升高會加速衰老。然而，想降低核心體溫可不是靠一味挨凍（忍受冷應激），關鍵在于怎么冷、冷多久。

• 慢性冷應激（像脂肪萎縮小鼠那樣，長期被動挨凍）：炎癥通路持續激活，核心體溫反常升高，加速衰老。

• 急性冷暴露（如冷水澡、冬泳，短時、可控）：身體啟動應激修復，可能激活抗氧化、抗炎通路，或有潛在益處。有綜述指出，冷水療法可能作為一種干預手段，利于促進健康衰老，但仍需更多研究證實[8]。

所以，無論是蒸桑拿、泡溫泉還是洗冷水澡、冬泳，本質上都是主動、短時、可控的溫度刺激，偶爾給身體來點適度應激，或許有益。反之，長期、被動、持續的溫度應激，可能就會像脂肪萎縮小鼠那樣，老得更快。

[本文的名稱是《White adipose atrophy exacerbates cold stress and accelerates aging in male mice》，發表于《Nature Communications》期刊，通訊作者是深圳大學的劉寶華、蘇文。第一作者是深圳大學的劉左軍。本研究資助來源:國家自然科學基金（項目編號：32430048、82125012和82488301；32090033、82071578和82360282），深圳市醫學研究基金（C2406001），中國國家重點研發計劃STI2030重大項目（2021ZD0202400）等]

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參考文獻