Gut丨腸道菌群也能“揪出”鼻咽癌？

近日 ，中山大學腫瘤防治中心麥海強/唐林泉教授團隊聯合 中國農業科學院深圳農業基因組研究所劉永鑫研究員 團隊，在國際期刊 Gut 在線發表 題為Metagenomic identification of gut microbiome signatures for accurate diagnosis and prognostic prediction of Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma的 重磅研究 。該研究在大規模人群中系統描繪了鼻咽癌患者的腸道菌群特征，揭示了腸道菌群失調與EB病毒載量之間的顯著關聯，并在此基礎上構建了高精度的診斷與預后預測模型。

過去十年，腸道菌群已被證實與多種癌癥（如結直腸癌、肝癌、胰腺癌）密切相關。然而，在 EB 病毒相關鼻咽癌中，腸道菌群的作用一直未被系統探索。全球 90% 以上的人都曾感染 EBV ， 但 只有少數人 最終發展為鼻咽癌。 同樣的病毒，為何命運迥異？除了病毒本身，宿主的微環境或免疫狀態 —— 包括腸道菌群 —— 可能在其中扮演關鍵角色。

研究團隊收集了 516 例鼻咽癌患者及 263 例健康 對照者 的糞便樣本，進行大規模宏基因組測序后發現，鼻咽癌患者的腸道菌群呈現顯著 失衡 ：能產生丁酸等有益代謝物、與免疫調節相關的細菌（如 Roseburia 屬、 Blautia 屬）明顯減少，與炎癥相關的條件致病菌（如 Escherichia coli ， Desulfovibrio piger ）顯著增多。

更值得關注的是 ：血漿 EBV DNA 載量越高，腸道菌群的紊亂程度越嚴重 ， 兩者呈現出高度同步的伴隨關系。這一發現在大規模人群層面勾勒出 腸道菌群特征與 EB 病毒狀態之間潛在關聯 的圖譜。 團隊利用機器學習算法篩選出 26 個關鍵菌群標志物，構建了鼻咽癌診斷模型。單獨使用腸道菌群特征 ，靈敏性較高 ； 將菌群標志物與 EBV 標志物 （ EBV DNA + EBNA1 + VCA ）聯合使用后，兩者呈現出 "1+1>2" 的協同效應， 診斷特異度從 79.6% 大幅提升至 96.2% 。

圖 1 菌群標志物與 EBV 標志物 協同提高診斷特異度

在早期（ I-II 期）鼻咽癌患者中，聯合檢測 效能 仍顯著優于任何單一指標 ， 顯示出極強的早期診斷潛力 。 菌群檢測無創、便捷，可作為 EBV 檢測的有力補充，尤其適用于早期篩查和高風險人群識別。 研究人員進一步篩選出 16 個與生存相關的菌種 ，構建了 “ 預后微生物評分 ” （ PMS ） 。 高 PMS 組 的 3 年總生存率僅 76.4% ， 低 PMS 組 的 3 年總生存率高達 95.6% 。 即使調整了年齡、性別、 EBV DNA 、 TNM 分期， PMS 仍然是 獨立預后因子 （ HR = 3.40 ）。聯合 PMS 與 EBV DNA 可進一步細化風險分層： 高風險組（ PMS 高 + EBV DNA 高） 3 年 總生存率 僅為 67.2% ，而 低風險組 的 3 年總生存率 高達 98.2%

【核心發現四】機制初探：菌群與 “ 免疫耗竭 ” 有關

通過對 36 例 NPC 患者的腫瘤組織 RNA 測序分析，研究團隊發現：高 PMS + 高 EBV DNA 組患者，腫瘤微環境中 功能性早期耗竭 T 細胞 （ TCF1+ TIM3- PD-1+ CD8+ ） 比例顯著下降 。 這提示： 腸道菌群 失衡 可能通過系統性免疫調節，加劇 EBV 誘導的 T 細胞耗竭，從而促進腫瘤進展 。

本研究是目前鼻咽癌領域規模最大的腸道菌群宏基因組學研究。研究結果提示， 鼻咽癌患者的腸道菌群呈現出獨特的特征，且與 EBV DNA 載量顯著相關。這一菌群特征不僅有望用于早期識別與預后預測，還與腫瘤免疫狀態緊密相連 —— 藏在腸道里的微生物，或許正悄悄影響著這一疾病的發生、發展與轉歸。

中山大學腫瘤防治中心 麥海強教授 和 唐林泉教授 ，聯合中國農業科學院深圳農業基因組研究所 劉永鑫研究員 為本文共同通訊作者。中山大學腫瘤防治中心 藍愷祺 博士后 、袁莉 副研究員 ，中國農業科學院深圳農業基因組研究所 白德鳳 助理研究員 為共同第一作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338223

制版人：十一

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