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追蹤24年,科學家發現一個人的“生物鐘”走得越快,壽命就越短

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我們身邊一定有這樣的例子:同一個單位、同一年退休的兩個老同事,一個七十好幾了還天天在公園打太極,精氣神十足;另一個剛過六十就住進了醫院,三天兩頭跑門診。兩個人年齡差不多,生活條件也差不多,身體狀況偏偏天差地別。

過去我們總歸結為"命好""體質好",一筆帶過。但今年3月,一篇刊登在《自然·衰老》上的論文,給出了一個更具體的答案。



這篇論文的通訊作者是Pei-Lun Kuo,研究團隊從1998年開始,在意大利佛羅倫薩附近招募了699名普通成年人,連續追蹤了長達24年,期間反復采集血液樣本。這在衰老研究領域算得上是時間跨度最長的縱向隊列之一了。

他們到底在追蹤什么?追蹤的是每個人血液里DNA上的一組化學標記——甲基化標簽。

我們可以這么理解:每個人出生時都帶著一本基因說明書,說明書的內容一輩子不會改,但身體會隨著年齡增長,在上面不斷地"貼標簽"和"撕標簽"。哪些基因被讀取、哪些被屏蔽,全由這些標簽決定。



科學家就是靠分析這些標簽的分布規律,開發出了"表觀遺傳鐘"。你可以把它想象成人體內部自帶的一塊手表,走的不是日歷時間,走的是器官的老化進度。

只需要抽一管血,就能算出你的心臟、肝臟、血管到底處在幾歲的狀態。這個年齡叫"生物年齡",跟身份證上的數字很可能對不上。

在InCHIANTI這項研究之前,學界普遍認為,某個時間點測出來的生物年齡越小,說明身體越年輕,壽命應該越長。這個想法很直覺,也合理。



但24年的跟蹤數據狠狠打了一記耳光。研究團隊發現,單次測量的生物年齡高低,跟最終活多久的關聯并沒有想象中那么強。

真正跟死亡風險高度掛鉤的,是生物鐘走的速度——也就是兩次測量之間,你的生物年齡漲了多少。打個比方,兩個人今年測出來生物年齡都是45歲,三年后再測,一個變成了46歲,一個飆到了51歲。

后者的死亡風險要高出一大截。為了確保結論靠得住,研究團隊一口氣用了七款不同算法的表觀遺傳鐘來交叉驗證,包括早期的Hannum鐘,也包括近年公認預測力更強的GrimAge和DunedinPACE。



不管用哪一款鐘,指向的結論高度一致:生物鐘加速的人,全因死亡率明顯更高,而且這個結論獨立于基線年齡和已有疾病。這意味著什么?

意味著就算你現在體檢報告全部正常,各項指標都在安全線以內,如果你的生物鐘正在悄悄提速,風險已經在累積了。這種"隱性衰老"用常規體檢根本查不出來。

24年隨訪期間,699名參與者中有396人去世。研究團隊在分析死亡數據時還發現了一個很扎心的現象:人群中大約有5%的人,生物鐘天生就跑得比別人快得多。



對這部分人來說,衰老不是慢慢走,更像是一路小跑。此前的薈萃分析顯示,GrimAge加速程度排在最前面5%的人群,死亡風險是最后面5%人群的4.5倍以上。

那到底是什么在撥快這個時鐘?研究給出的答案,跟我們的日常生活貼得非常近。排在第一位的加速因素是吸煙。

這不是老生常談的"吸煙有害健康",是從分子層面拿到的鐵證。有研究數據顯示,正在吸煙的人,GrimAge2時鐘測出的生物年齡比從不吸煙的人平均老了9.1歲。



注意,不是老了一兩歲,是九歲多。煙草中的有害物質會直接改變關鍵基因位點的甲基化狀態,觸發全身性慢性炎癥,而慢性炎癥恰恰是推動生物鐘加速的核心引擎。

排在第二位的因素,可能出乎很多人的預料——長期的精神壓力和糟糕的人際關系。今年2月發表在《美國國家科學院院刊》上的一項研究明確指出,負面社交關系會持續激活人體的應激反應系統,導致皮質醇等壓力激素長期維持在高位。

每多一段持續消耗你的人際關系,生物年齡大約增加9個月。我們回過頭來想想,其實邏輯鏈條很清楚。



吸煙制造炎癥,壓力制造炎癥,炎癥撥快時鐘,時鐘加速預示死亡風險升高。中間的傳導路徑,全部落在了DNA甲基化這條線上。

你做的每一個選擇,抽的每一根煙,熬的每一個夜,承受的每一份精神內耗,身體都會忠實地記錄在基因標簽里。一點也不含糊。

有人可能會覺得,既然基因是爹媽給的,出廠設置改不了,是不是就認命了?完全不是這么回事。



這項研究最有價值的地方恰恰在于:它告訴我們,決定壽命的不是一個固定的起點,是一個動態的速度。速度是可以調的。

同樣有數據支撐:戒煙者每多戒一年,GrimAge2生物年齡的增速就會減慢0.14歲。也就是說,你踩下剎車,身體是能感知到的,甲基化標簽的變化會跟著放緩。

氣道細胞的衰老加速在戒煙后,可以降到接近從未吸煙者的水平。同樣,情緒調節能力強的人,即便面對同等程度的壓力,生物鐘的加速幅度也遠小于情緒調節能力差的人。



我們以前總覺得衰老是一條單行道,只能往前、不能后退。表觀遺傳鐘的研究把這個觀念修正了——衰老更像是一條有坡度的路,坡度的陡緩,很大程度上取決于你自己怎么走。

從公共衛生的角度看,這項研究的意義還不止于個人健康管理。如果未來表觀遺傳鐘的檢測成本能進一步降低,它完全有可能成為常規體檢的一部分。

通過定期監測生物鐘的走速,醫生可以更早地發現"隱性衰老"人群,在疾病出現癥狀之前就介入干預。對我們普通人來說,不需要等到那一天。



從今天開始能做的事情已經很明確了:戒煙、規律作息、管理好自己的情緒和社交圈子。這些建議聽起來樸素,但每一條背后都站著扎實的分子生物學證據。

你的每一個日常選擇,都在給DNA上的標簽投票,投的是"加速"還是"減速"。時鐘沒有暫停鍵,但快慢這件事,我們還是有話語權的。



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