你愛吃水煮蛋嗎？是喜歡一起吃，還是獨(dú)愛蛋白或蛋黃呢？派派都愛！但由于蛋黃富含膽固醇，常常會(huì)被一些健身減脂人士或者單純覺得太噎的人默默丟掉。

其實(shí)，這個(gè)黃澄澄的小圓球里，還有一種叫做磷脂酰膽堿（PC）的營(yíng)養(yǎng)素，它是以護(hù)肝、健腦著稱的卵磷脂核心成分，在抗衰老中也有大用場(chǎng)。

近期，《Nature》子刊上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體合成PC的能力會(huì)越來越差；PC的匱乏，會(huì)直接加速線粒體（細(xì)胞“能量工廠”）老化。但好在，把它吃回來，就能幫線粒體重回好狀態(tài)[1]。

線粒體的老化之路：從網(wǎng)絡(luò)到孤島

線粒體幾乎是衰老研究中繞不開的話題。科學(xué)家早已發(fā)現(xiàn)，很多線粒體功能缺陷（如DNA合成出錯(cuò)、能量生產(chǎn)鏈條斷裂等遺傳問題）都會(huì)加速衰老，甚至導(dǎo)致早衰。

圖注：線粒體功能障礙是衰老進(jìn)程的核心樞紐，與多種經(jīng)典衰老特征緊密關(guān)聯(lián)[2]。

那沒有這些遺傳問題的多數(shù)人，線粒體是如何一步步自然變老的呢？這項(xiàng)研究正是要回答這個(gè)問題。

研究者先從線蟲開始，測(cè)了它們體內(nèi)數(shù)千種蛋白質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在老年線蟲中，SAMS-1（合成甲基供體的酶）、PMT-1、PMT-2（兩種甲基轉(zhuǎn)移酶）這三種蛋白的下降最為明顯，它們通過甲基化途徑共同合成PC。

PC是線粒體膜中最豐富的磷脂成分，它一少，線粒體膜的流動(dòng)性就變差、膜變硬（曲率降低），線粒體融合受阻。原本線粒體之間可以不斷融合分裂，形成一個(gè)動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)；現(xiàn)在融不動(dòng)了，多數(shù)變成了孤立個(gè)體，本身結(jié)構(gòu)完整，但無法再協(xié)同工作。

圖注：PC減少導(dǎo)致線粒體網(wǎng)絡(luò)碎裂，管道狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)減少。

失去協(xié)作的孤立線粒體工作效率大打折扣：耗氧量（產(chǎn)能的核心指標(biāo)）明顯下降，代謝彈性（應(yīng)激狀態(tài)下的代謝代償與恢復(fù)能力）變差。在遭受同等刺激時(shí)，彈性好的線粒體容易恢復(fù)，而PC匱乏的線粒體則難以招架。

圖注：PC不足時(shí)，線粒體耗氧率顯著降低（FCCP/Rotenone：測(cè)試線粒體功能的藥物）。

PC一少，線粒體的結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)和功能彈性都受到了破壞，逐漸走向衰老。那么，把PC補(bǔ)回去，能不能扭轉(zhuǎn)局面？

補(bǔ)回PC，線粒體重回好狀態(tài)

研究者給老年線蟲補(bǔ)充PC或膽堿（水溶性好且穩(wěn)定安全），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，它們破碎的線粒體網(wǎng)絡(luò)重新連通，耗氧率回升，產(chǎn)能增加，老化線粒體的功能恢復(fù)了。

而且，PC的作用在人類細(xì)胞和真實(shí)人群中也有了初步證據(jù)。研究者用二甲雙胍（具有抗衰效果，但此處利用其抑制線粒體的特性制造損傷）攻擊人類細(xì)胞，結(jié)果線粒體膜電位驟降，細(xì)胞大量死亡。加入膽堿后，這兩項(xiàng)指標(biāo)都顯著改善。

圖注：膽堿可保護(hù)細(xì)胞免受二甲雙胍攻擊，維持線粒體膜電位并減少細(xì)胞死亡（Cho：膽堿；Suc：陽性對(duì)照琥珀酸）。

更強(qiáng)有力的證據(jù)來自真實(shí)人群。英國(guó)生物庫(kù)分析了數(shù)萬人的血液樣本，發(fā)現(xiàn)隨著年齡增長(zhǎng)，老年男性總PC降低；女性絕經(jīng)后總脂肪量增加，導(dǎo)致相對(duì)PC水平（PC與總脂肪酸的比值）斷崖式下跌。而且，PC水平低的人，乳酸水平更高（說明線粒體功能差），肥胖和糖尿病的比例更高，步行速度更慢，記憶力更差。

圖注：PC水平越高，步行速度越快、記憶力越好，代謝率和共病指數(shù)越低。

從線蟲到人類細(xì)胞，再到真實(shí)人群數(shù)據(jù)，這條證據(jù)鏈越來越扎實(shí)。

但當(dāng)視線轉(zhuǎn)向年輕健康的線粒體時(shí)，意料之外的結(jié)果出現(xiàn)了：此時(shí)抑制PC合成，反而顯著延長(zhǎng)了線蟲壽命。研究者推測(cè)，這可能是因?yàn)槟贻p健康的線粒體底子好，適度抑制反而觸發(fā)了某種適應(yīng)機(jī)制，讓身體變得更抗造。

圖注：抑制PC合成后，年輕野生型線蟲的壽命顯著延長(zhǎng)。

這些結(jié)果再次印證了一個(gè)樸素的道理：抗衰干預(yù)，時(shí)機(jī)很重要。對(duì)本身不缺PC的年輕線粒體來說，補(bǔ)了未必有額外好處；而對(duì)于因年齡增長(zhǎng)而老化的線粒體而言，補(bǔ)充PC就能看到實(shí)實(shí)在在的效果。

守護(hù)線粒體，可以這么做

最后，又到了大家最關(guān)心的環(huán)節(jié)：補(bǔ)充PC對(duì)老化線粒體有效，那我們能做點(diǎn)啥？

最直接的還是食補(bǔ)。研究中真正起效的物質(zhì)是PC，蛋黃、動(dòng)物肝臟、豆制品等食物中，就既有現(xiàn)成PC，又有能轉(zhuǎn)化成PC的膽堿原料。

圖注：富含膽堿的部分食物。

很多人擔(dān)心蛋黃膽固醇高，但中國(guó)居民膳食指南已經(jīng)取消了每天攝入不超過300mg膽固醇的限制，目前也未發(fā)現(xiàn)膳食膽固醇與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在明確關(guān)聯(lián)，不必過分擔(dān)憂[3]。

至于吃多少才算夠？成年男性膽堿推薦攝入量為500mg/天，女性為400mg/天[4]。一個(gè)蛋黃約提供115-150mg膽堿，每天吃1-2個(gè)全蛋，再加上一些肉類、豆制品，基本就能安全地補(bǔ)足PC及其合成原料。

如果吃不了這些食物，可根據(jù)自身情況考慮補(bǔ)充劑。目前的市售產(chǎn)品主要包括普通卵磷脂（從大豆/蛋黃中提取的混合物）、經(jīng)進(jìn)一步純化的高純度PC、酒石酸氫膽堿等簡(jiǎn)單膽堿鹽[5]。三者在成分和PC含量上有明顯差異，選購(gòu)時(shí)可重點(diǎn)關(guān)注PC/膽堿含量。

圖注：市面上有多種PC/膽堿補(bǔ)劑。

另外需注意，過量補(bǔ)充膽堿可能在腸道轉(zhuǎn)化為TMAO（三甲胺氧化物），高水平的TMAO與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[6]，因此服用時(shí)不要盲目加量。有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)者建議先咨詢醫(yī)生。

除了補(bǔ)充PC，這些做法同樣能為線粒體創(chuàng)造更好的環(huán)境。Omega-3脂肪酸（深海魚、亞麻籽、核桃）能嵌入線粒體膜，改變膜結(jié)構(gòu)，提升線粒體的功能效率[7]；控制好血糖和血脂，則有助于減少氧化應(yīng)激對(duì)膜的損傷[8]。

總之，線粒體衰老是一個(gè)無止境的敘事，作為細(xì)胞能量代謝的中樞，它注定被基因、營(yíng)養(yǎng)、代謝等多重力量牽動(dòng)。這項(xiàng)研究從膜物理屬性視角切入，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)自然衰老中可干預(yù)的開關(guān)——PC合成下降。雖然已有初步人體數(shù)據(jù)，但還缺少真正的人體干預(yù)試驗(yàn)，讓我們靜待后續(xù)。

聲明 -本文內(nèi)容僅用于科普知識(shí)分享與抗衰資訊傳遞，不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品、技術(shù)或觀點(diǎn)的推薦、背書或功效證明。文內(nèi)提及效果僅指成分特性，非疾病治療功能。涉及健康、醫(yī)療、科技應(yīng)用等相關(guān)內(nèi)容僅供參考，醫(yī)療相關(guān)請(qǐng)尋求專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)并遵醫(yī)囑，本文不做任何醫(yī)療建議。如欲轉(zhuǎn)載本文，請(qǐng)與本公眾號(hào)聯(lián)系授權(quán)與轉(zhuǎn)載規(guī)范。

參考文獻(xiàn)