廣東
導讀
近日，中國海洋大學醫藥學院王楊教授團隊利用一種新型陰離子結合的催化模式，實現了烯醇硅醚與亞胺之間的不對稱催化親核加成反應，以此為基礎構建了一系列結構多樣的高對映選擇性C1位取代β-咔啉衍生物。相關研究成果以“Asymmetric catalytic construction of β-carbolines via nucleophilic addition of silylenol ethers with cyclic imines”為題，發表在Chinese Chemical Letters期刊上。
C1位取代的β -咔啉結構廣泛存在于多種天然產物和具有生物活性的化合物中，具有多樣的藥理學特性。在對C1位取代的β -咔啉結構的多種合成方法中，對環狀亞胺或亞胺鎓進行不對稱親核加成已成為構建這一重要骨架最高效的方法之一。盡管該策略已成功應用于酮類、烯酮類、氮雜內酯類、吲哚類及硼烷類作為親核試劑（圖1a），但開發替代性親核試劑仍極具必要性，可以拓展β -咔啉衍生物的結構多樣性。現有的烯醇硅醚與環狀亞胺的不對稱親核加成反應僅通過手性底物或手性助劑進行，且其對映選擇性僅處于中等水平，后續還需額外步驟去除手性助劑，導致原子利用率較低（圖1b）。
中國海洋大學王楊教授團隊致力于發展咔啉類化合物的新型不對稱催化合成方法研究。近日，該團隊在Chinese Chemical Letters上發表論文，利用一種新型陰離子結合的催化模式，實現了烯醇硅醚與亞胺之間的不對稱催化親核加成反應，以此為基礎構建了一系列結構多樣的高對映選擇性C1位取代 β -咔啉衍生物（圖1c）。該反應模式具有廣泛的底物范圍以及高的產率和對映選擇性。
圖1 通過烯醇硅醚與亞胺不對稱合成C1位取代的β-咔啉
此外，作者還通過控制實驗證明吲哚的游離N-H鍵在調控反應活性和對映選擇性方面起著關鍵作用（圖2a）。為驗證該反應體系的實用價值，作者對其合成應用進行了系統探究（圖2b）。在三乙基硅氫和TFA作用下，化合物3a以95%的產率被還原為化合物4a，且對映純度未發生任何損失。隨后對Troc基團進行脫保護，以88%的產率得到未保護的β-咔啉化合物5a，對映選擇性得以保持。值得注意的是，該不對稱合成方法的實用性通過將產物3s轉化為化合物5b得到了進一步驗證。化合物5b是合成具有生物活性的canthin-5,6-二酮生物堿的關鍵中間體。借助化合物5b，一步合成路線可便捷獲得先前報道的關鍵中間體6a、6b和6c—這些多用途前體可用于合成多種天然產物，包括（?）-harmicine、（?）-yohimbone、（?）-yohimbol、（?）-alloyohimbone、（?）-17-epiyohimbol、（?）-arboricine和（?）-geissoschizol。
圖2 控制實驗與產物衍生化
本文的第一完成單位是中國海洋大學醫藥學院。王楊教授為通訊作者。文章的第一作者是中國海洋大學博士研究生邵鵬程。程行博士和李雁婷碩士為文章共同作者。
此項研究得到了國家自然科學基金和山東省泰山學者計劃提供的資金支持。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1001841726004389
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
