5月13日，一條消息讓很多肺癌患者和家屬的朋友圈"炸"了——翰森制藥自主研發(fā)的第四代EGFR靶向藥HS-10504片，被國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）擬納入"突破性治療品種"。這意味著什么？意味著那些吃了三代靶向藥后耐藥、一度陷入"無藥可用"絕境的肺癌患者，終于看到了真正的曙光。

肺癌有多可怕？中國每年新增超100萬例

先說一個讓人揪心的數(shù)字：中國每年新發(fā)肺癌超過100萬例，死亡約73萬例，發(fā)病率和死亡率雙雙位居惡性腫瘤第一。無論男性還是女性，肺癌都是"頭號殺手"。

更值得關(guān)注的是，中國肺癌患者有一個鮮明特點——EGFR基因突變比例遠高于歐美。在歐美肺癌患者中，EGFR突變率大約15%；而在中國患者中，這一比例高達40%-50%，接近一半。也就是說，每兩個中國非小細胞肺癌患者中，就可能有一個攜帶EGFR突變。

正因如此，EGFR靶向藥對中國患者意義非凡。從2003年全球首款EGFR靶向藥獲批，到如今四代藥破局，這20多年間，靶向治療徹底改寫了晚期肺癌的治療格局，讓無數(shù)患者從"生存期不足1年"走到了"長期帶瘤生存"。

從一代到四代：靶向藥如何一步步攻克耐藥難題？

要理解HS-10504為什么重要，得先搞清楚靶向藥的"迭代史"。

一代藥（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）：好比一把鑰匙開一把鎖，能精準抑制EGFR突變，讓靶向藥替代化療成為一線治療首選。但用著用著，腫瘤"學(xué)聰明了"，最常見的耐藥突變叫T790M。

二代藥（阿法替尼、達可替尼）：抑制力更強，但副作用也更明顯，適用面相對有限。

三代藥（奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、貝福替尼）：專門針對T790M耐藥突變設(shè)計，還能穿透血腦屏障控制腦轉(zhuǎn)移，一舉成為EGFR突變肺癌的"金標準"。奧希替尼一線治療中位無進展生存期可達18個月以上。

但問題來了——三代藥也會耐藥。

C797S突變：三代藥耐藥后的"死胡同"

幾乎所有接受三代EGFR靶向藥治療的患者，在6-18個月后都會出現(xiàn)獲得性耐藥。而其中最棘手的一種耐藥機制，叫C797S突變。

簡單解釋：三代靶向藥之所以有效，是因為它能與EGFR蛋白上的第797位半胱氨酸（C）形成"共價鍵"，像強力膠一樣鎖定靶點。但腫瘤一旦發(fā)生C797S突變，這個關(guān)鍵結(jié)合位點就變成了絲氨酸（S），"強力膠"粘不住了，藥物直接失效。

數(shù)據(jù)觸目驚心：一線使用奧希替尼治療后，C797S突變約占耐藥突變的7%；二線使用后，這一比例上升至14%。使用其他三代藥（阿美替尼、伏美替尼）也有類似報道。

更要命的是，C797S突變常與T790M突變共存。當兩者位于同一條DNA鏈上（順式突變），現(xiàn)有所有單藥EGFR靶向藥全部失效——患者只能退回去用化療，療效有限、副作用大，生存質(zhì)量急劇下降。

截至2026年5月，全球尚無一款專門針對C797S突變的靶向藥正式獲批上市。HS-10504，就是沖著這個"無藥可治"的空白來的。

HS-10504：如何破解C797S耐藥困局？

HS-10504是翰森制藥自主研發(fā)的一種新型、高效、高選擇性的第四代EGFR-TKI。它的核心設(shè)計思路很巧妙——不再依賴與C797位點形成共價鍵，而是通過可逆性結(jié)合的方式，繞過C797S突變造成的空間位阻，同時還能克服T790M突變誘導(dǎo)的耐藥。

換句話說，三代藥"粘不住"的地方，四代藥換了種方式"鎖住"。

2026年4月，翰森制藥在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上以口頭報告形式，公布了HS-10504的首次人體I期臨床研究（編號NCT06461156）結(jié)果。這是全球首次公開的第四代EGFR-TKI人體臨床試驗數(shù)據(jù)之一，引發(fā)了國際腫瘤學(xué)界的高度關(guān)注。

臨床數(shù)據(jù)亮眼：超過一半患者腫瘤明顯縮小

來看看具體數(shù)字：

在推薦的II期劑量（400mg，每日一次）下，接受治療的攜帶EGFR C797S突變（伴或不伴T790M耐藥突變）的非小細胞肺癌患者中：

• 34例療效可評估患者
• 客觀緩解率（ORR）達52.9%——也就是說，超過一半的患者腫瘤縮小了30%以上
• 中位無進展生存期（PFS）為9.6個月——近10個月疾病沒有進展

這兩個數(shù)字意味著什么？對于這些此前已接受過多線治療、幾乎所有靶向藥都已失效的晚期患者來說，能獲得超過50%的客觀緩解率，已經(jīng)是難得的突破。要知道，這些患者在傳統(tǒng)治療下，中位無進展生存期往往只有3-4個月。

安全性方面，HS-10504也交出了不錯的答卷：大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為1-2級（輕度），最常見的3級以上不良事件主要為血液學(xué)異常（淋巴細胞計數(shù)下降、貧血），在臨床上均可管理。沒有出現(xiàn)不可預(yù)期的嚴重毒性反應(yīng)。

"突破性療法"認定意味著什么？

5月13日CDE將HS-10504擬納入"突破性治療品種"，這不僅僅是一個"榮譽稱號"。

突破性療法認定是國家藥監(jiān)局為嚴重危及生命、尚無有效治療手段的疾病設(shè)立的特殊審批通道。一旦正式納入，藥物研發(fā)將獲得三大便利：

第一，加速審批。 獲得認定的藥物在后續(xù)臨床試驗中可與CDE密切溝通，優(yōu)化試驗設(shè)計，避免走彎路，縮短研發(fā)周期。

第二，滾動提交。 可以分批提交上市申請材料，不必等全部數(shù)據(jù)完成再"一次性交卷"。

第三，優(yōu)先審評。 上市申請階段獲得優(yōu)先排隊審理，審批時限大幅縮短。

從突破性療法認定到正式獲批上市，雖然還需要經(jīng)過II期、III期臨床試驗的驗證，但這條"快車道"意味著患者有望更早用上這款新藥。業(yè)內(nèi)估計，如果后續(xù)臨床數(shù)據(jù)持續(xù)積極，HS-10504有望在2-3年內(nèi)實現(xiàn)首批上市。

老年患者需要知道的幾件事

1. 肺癌本來就是"老年病"：數(shù)據(jù)顯示，癌癥發(fā)病率在35歲后快速上升，80-84歲年齡組發(fā)病率達到最高。而EGFR突變在老年患者中并不少見，很多60歲以上的肺癌患者正在使用三代靶向藥。
2. 耐藥不等于沒藥了：如果正在使用三代靶向藥的患者出現(xiàn)疾病進展，不要慌。首先要做的是再次進行基因檢測（組織活檢或血液ctDNA檢測），確認是否出現(xiàn)C797S突變。如果確實出現(xiàn)了C797S突變，可以關(guān)注HS-10504等四代藥的臨床試驗機會。
3. 目前仍在臨床階段，理性看待：HS-10504目前仍處于臨床研究階段，尚未獲批上市。患者應(yīng)堅持當前的規(guī)范治療，不要自行停藥或換藥。如有意愿參與臨床試驗，務(wù)必咨詢主治醫(yī)生，由專業(yè)團隊評估是否適合入組。
4. 基因檢測是關(guān)鍵：靶向治療的前提是"精準診斷"。建議所有晚期非小細胞肺癌患者在治療前進行全面的基因檢測，明確突變類型，才能選擇最合適的靶向藥物。耐藥后也要再次檢測，了解耐藥機制，才能有的放矢。

HS-10504的突破，不僅僅是一款藥物的進展，更代表著中國創(chuàng)新藥實力的崛起。

翰森制藥是一家總部位于江蘇連云港的創(chuàng)新藥企，2025年研發(fā)投入達33.58億元，占收入比例22.3%，正在推進超過70項創(chuàng)新藥臨床試驗。HS-10504目前是全球臨床數(shù)據(jù)最領(lǐng)先的第四代EGFR-TKI之一，這意味著在最前沿的肺癌靶向治療領(lǐng)域，中國企業(yè)已經(jīng)從"跟跑"走向了"領(lǐng)跑"。

與此同時，全球還有多款第四代EGFR-TKI在研，包括Blueprint公司的BLU-945、和譽醫(yī)藥的ABK-EGFR-1等，但HS-10504是其中臨床數(shù)據(jù)最為亮眼的之一。

從一代藥的引進，到三代藥的國產(chǎn)化，再到四代藥的創(chuàng)新突破——中國肺癌患者距離"不再懼怕耐藥"的那一天，又近了一步。