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2026 ESC-HFA最新公布的系列研究，進(jìn)一步證實(shí)了CA125在心衰精準(zhǔn)評(píng)估與預(yù)后分層中的臨床價(jià)值。

撰文 | 小凡

精準(zhǔn)診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層是有效診治急/慢性心衰，延長(zhǎng)患者生存期的關(guān)鍵。近年來，研究者致力于探索能夠反映心力衰竭不同病理生理過程的生物標(biāo)志物，其中部分生物標(biāo)志物[如血漿利鈉肽、心肌肌鈣蛋白、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）]已被寫入臨床指南，推薦用于心衰的診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)[1]。糖類抗原125（CA125）是一種由卵巢腫瘤上皮細(xì)胞產(chǎn)生的大分子可溶性糖蛋白[2]。雖然CA125是卵巢癌的常用標(biāo)志物，但其血清濃度在正常生理狀態(tài)以及多種非癌性疾病中也可能升高[3]。多項(xiàng)研究已證實(shí)，CA125水平與容量超負(fù)荷相關(guān)，可作為評(píng)估心衰患者充血狀態(tài)的潛在指標(biāo)[4]；薈萃分析也顯示CA125是心衰人群死亡和住院風(fēng)險(xiǎn)的重要預(yù)后因素[5]。因此，CA125作為一種無創(chuàng)、便捷的檢測(cè)指標(biāo)，在評(píng)估心衰嚴(yán)重程度和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)方面具有重要的臨床價(jià)值。

2026年歐洲心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭協(xié)會(huì)年會(huì)（ESC-HFA）于5月9日至12日在西班牙巴塞羅那舉行。本次會(huì)議公布了多項(xiàng)CA125在心衰領(lǐng)域的研究。本文精選其中四項(xiàng)研究，分別圍繞CA125與急性心衰預(yù)后、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、右心室功能評(píng)估等維度展開，系統(tǒng)呈現(xiàn)CA125在心衰中的預(yù)后價(jià)值與病理意義，為CA125的臨床應(yīng)用前景和心衰精準(zhǔn)診療提供新的證據(jù)。

堿性磷酸酶+CA125：雙標(biāo)志物協(xié)同放大老年急性心衰死亡風(fēng)險(xiǎn)

老年急性心衰患者常合并充血性肝病，其核心病理特征為右心功能不全引發(fā)的全身靜脈淤血與膽汁淤積。西班牙學(xué)者利用UICA注冊(cè)數(shù)據(jù)開展了一項(xiàng)回顧性觀察性研究，旨在評(píng)估反映生化膽汁淤積的堿性磷酸酶（AP）與反映全身靜脈充血的CA125之間的交互作用對(duì)急性心衰（AHF）住院患者預(yù)后的影響[6]。

該研究納入了1305例因AHF住院并隨訪至少1年的患者（中位年齡為87歲，67%為女性）。入院時(shí)采集靜脈血樣本用于檢測(cè)CA125及膽汁淤積相關(guān)生物標(biāo)志物。根據(jù)患者血清AP和CA125水平對(duì)其進(jìn)行分組。AP值>141 U/L和CA125水平>60 U/L被視為升高。基于這些臨界值，將患者分為四組：（1）低AP且低CA125；（2）高AP伴低CA125；（3）低AP伴高CA125；（4）兩者均升高。研究的主要終點(diǎn)為全因死亡。

研究結(jié)果顯示，AP和CA125的中位數(shù)（四分位距，IQR）分別為88（71-113）U/L和55.8（26.6-120.5）U/mL。第4組（雙高組）為臨床中最嚴(yán)重的組別：患者的充血程度更嚴(yán)重、肝功能指標(biāo)更差、房顫發(fā)生率更高、住院時(shí)間更長(zhǎng)。

在中位365天（120-601天）的隨訪期間，633例（45.5%）患者死亡，465例（33.4%）患者因心力衰竭再住院。在多變量Cox模型中，觀察到AP與CA125對(duì)死亡率存在顯著的交互作用（交互作用P = 0.008）。AP與CA125均升高的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)最高（HR：2.21，95% CI：1.43-3.41；p<0.001，圖1），而僅有AP升高與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加無關(guān)。

圖1：研究主要終點(diǎn)事件發(fā)生率[6]

該研究提示，在老年急性心力衰竭患者中，堿性磷酸酶的預(yù)后價(jià)值受到CA125水平的調(diào)節(jié)。只有當(dāng)高AP與高CA125并存時(shí)，才與較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；而當(dāng)CA125水平較低時(shí)，高AP則缺乏獨(dú)立的預(yù)后意義。

炎癥網(wǎng)絡(luò)樞紐：CA125調(diào)控細(xì)胞因子與心衰長(zhǎng)期不良預(yù)后關(guān)聯(lián)

炎癥與充血是心力衰竭的關(guān)鍵病理生理過程。糖類抗原125（CA125）主要與充血狀態(tài)相關(guān)，但也可能作為功能性配體，放大心衰中的炎癥反應(yīng)。基于此，西班牙瓦倫西亞大學(xué)臨床醫(yī)院團(tuán)隊(duì)開展一項(xiàng)前瞻性研究，評(píng)估CA125對(duì)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子[白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]的潛在調(diào)節(jié)作用[7]。

研究共納入了284例因AHF入院的患者，在入院時(shí)檢測(cè)了一系列細(xì)胞因子和CA125水平。研究終點(diǎn)為全因死亡和心衰再住院總次數(shù)。研究結(jié)果顯示：在中位4.2年（IQR：1.3-7.5年）的隨訪期間，共有211例（74.3%）患者死亡，117例（41.2%）患者經(jīng)歷了249次心衰再住院。多變量分析顯示，對(duì)于兩個(gè)研究終點(diǎn)，IL-6、IL-10與CA125之間均存在顯著的交互作用（所有交互作用P值均<0.05，圖2和3）。在CA125>35 U/mL的患者中，IL-6和IL-10均與死亡或心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)呈正向線性關(guān)系；而在CA125≤35 U/mL的患者中，未觀察到上述顯著關(guān)聯(lián)。

圖2：細(xì)胞因子和CA125與AHF患者全因死亡之間的關(guān)聯(lián)[7]

圖3：細(xì)胞因子和CA125與AHF患者心衰再住院之間的關(guān)聯(lián)[7]

綜上，IL-6和IL-10與長(zhǎng)期不良事件之間的關(guān)聯(lián)受到CA125水平的調(diào)節(jié)：僅當(dāng)CA125水平上調(diào)時(shí)，這兩種細(xì)胞因子才與不良預(yù)后顯著相關(guān)。該研究提示，CA125不僅是反映淤血的標(biāo)志物，更可能作為功能性配體放大心衰的炎癥反應(yīng)，搭建起連接“淤血”與“炎癥”的關(guān)鍵橋梁。

CA125：識(shí)別急性心衰右心功能不全的無創(chuàng)新工具

右心室功能障礙（RVD）及右室-肺動(dòng)脈（RV-PA）解偶聯(lián)是急性心衰不良預(yù)后的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，但其診斷依賴心臟磁共振（CMR），臨床普及受限。本次大會(huì)公布的一項(xiàng)研究探索了CA125識(shí)別經(jīng)CMR證實(shí)的AHF患者的RVD及RV-PA解偶聯(lián)的潛在價(jià)值[8]。

該單中心回顧性研究共納入了479例入院的接受CMR檢查的AHF患者。患者平均年齡為67.7±12.3歲，65.6%為男性，78.5%的患者左心室射血分?jǐn)?shù)<50%。RVD定義為右心室射血分?jǐn)?shù)<45%，RV-PA解偶聯(lián)定義為右心室每搏輸出量/右心室收縮末期容積<1。

研究結(jié)果顯示，178例（37.2%）患者存在RVD，221例（46.1%）存在RV-PA解偶聯(lián)。RVD組（121.5 vs. 53.5 U/mL，P<0.001）和RV-PA解偶聯(lián)組（114 vs. 49 U/mL，P<0.001）的中位CA125水平均顯著升高。CA125對(duì)RVD（AUC 0.684，95% CI 0.635-0.734）和RV-PA解偶聯(lián)（AUC 0.682，95% CI 0.634-0.730）均表現(xiàn)出中等的判別能力，且優(yōu)于NT-proBNP（AUC分別為0.605和0.593，P<0.05，圖4）。多變量分析顯示，CA125仍是唯一與上述兩種CMR指標(biāo)均獨(dú)立相關(guān)的預(yù)測(cè)因子（P<0.001，圖5）。此外，將CA125聯(lián)合TAPSE或NT-proBNP可進(jìn)一步優(yōu)化患者的風(fēng)險(xiǎn)分層。

圖4：CA125對(duì)RVD和RV-PA解偶聯(lián)的預(yù)測(cè)能力優(yōu)于NT-proBNP[8]

圖5：CA125是RVD和RV-PA解偶聯(lián)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[8]

該研究表明，在接受CMR檢查的AHF患者中，血清CA125水平與RVD及RV-PA解偶聯(lián)獨(dú)立相關(guān)，其判別能力優(yōu)于NT-proBNP，并能在傳統(tǒng)標(biāo)志物基礎(chǔ)上提供增量預(yù)后價(jià)值。CA125有望成為一種識(shí)別AHF患者右心室功能障礙的無創(chuàng)篩查標(biāo)志物，有效解決臨床右心功能評(píng)估長(zhǎng)期依賴影像學(xué)檢查的痛點(diǎn)，尤其適用于急診及基層醫(yī)院對(duì)高危患者的快速識(shí)別。

CA125升高的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)力：炎癥、神經(jīng)激素激活與心室功能障礙的共舞

上述研究證實(shí)，CA125不僅是一個(gè)充血標(biāo)志物，更是一個(gè)能夠反映炎癥交互、右心功能及預(yù)后分層的多維生物標(biāo)志物。然而，在心衰患者中，CA125升高的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)因素究竟有哪些？針對(duì)這一疑問，比利時(shí)學(xué)者開展了一項(xiàng)探索性研究，以明確CA125升高的獨(dú)立決定因素[9]。

該研究分析了108例射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）患者的數(shù)據(jù)。通過多元線性回歸分析確定CA125的獨(dú)立決定因素，納入的變量包括年齡、性別、射血分?jǐn)?shù)（EF）、估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）、NT-proBNP和sST2。研究結(jié)果顯示，CA125濃度與紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)密切相關(guān)（P<0.001）。多元線性回歸分析進(jìn)一步揭示，CA125升高的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素包括：較高的sST2（反映了心肌應(yīng)激、炎癥和纖維化活動(dòng)的作用）水平（P<0.001），較高的NT-proBNP（反映了神經(jīng)激素激活和心肌壁應(yīng)力增加）濃度（P=0.013），以及較低的左心室射血分?jǐn)?shù)（P=0.044）。預(yù)后分析顯示，CA125（P<0.001）和NT-proBNP（P<0.001）均為全因死亡的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。該研究結(jié)果表明，CA125作為一個(gè)整合性生物標(biāo)志物，其升高是由炎癥/纖維化、神經(jīng)激素激活以及心室功能障礙三者共同驅(qū)動(dòng)的結(jié)果。

總結(jié)

2026年ESC-HFA年會(huì)公布的系列研究進(jìn)一步拓展了CA125在心力衰竭領(lǐng)域的臨床應(yīng)用邊界。這些研究涵蓋了從與堿性磷酸酶協(xié)同放大老年急性心衰死亡風(fēng)險(xiǎn)，到作為炎癥網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控樞紐連接‘充血’與‘炎癥’，再到成為識(shí)別右心室功能不全的無創(chuàng)新工具等多個(gè)維度。研究結(jié)果為CA125在心衰精準(zhǔn)診療中的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的循證依據(jù)。未來，隨著更多前瞻性研究的驗(yàn)證，這一傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物有望在心衰領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從“輔助評(píng)估”到“主動(dòng)指導(dǎo)治療”的角色躍遷。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì),等. 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2024[J]. 中華心血管病雜志,2024,52(3):235-275.

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[7]Montiel Perez J，Santas E，Marti-Martinez A，et al. Cytokine networks and heart failure outcomes：CA125 as a bridge between congestion and inflammation. ESC-HF 2026.

[8]Montiel Perez J，Valero E，De La Espriella R，et al. Role of carbohydrate antigen 125 in predicting right ventricular dysfunction and right ventricular to pulmonary artery uncoupling in acute heart failure. ESC-HF 2026.

[9]Gruson D，Khatib A，Pouleur AC. Determinants of CA125 elevation and the comparative prognostic value of the NTproBNP/CA125 ratio in heart failure. ESC-HF 2026.

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責(zé)任編輯：銀子

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