前言

人類表皮生長因子受體2（HER2）突變是晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的重要致癌驅(qū)動基因，長期以來缺乏有效的靶向治療手段。新型高選擇性口服HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）宗艾替尼（Zongertinib）的關(guān)鍵注冊研究Beamion LUNG-1，證實了其卓越的療效與良好的安全性。2025年8月，高選擇性、口服HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）宗艾替尼（Zongertinib）憑借其在Beamion LUNG-1研究中的卓越表現(xiàn)，先后獲得美國FDA加速批準和中國NMPA附條件批準，用于既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的HER2（ERBB2）激活突變晚期NSCLC成人患者。2026年2月，F(xiàn)DA批準其一線適應(yīng)癥，NCCN 2026（v5）指南同步更新，標志著HER2突變肺癌靶向治療從二線到一線的全線貫通。

2026年4月24日至25日，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）在哈爾濱成功舉辦了CSCO指南大會，并發(fā)布最新版指南。本次訪談特別邀請廣東省人民醫(yī)院周清教授，聚焦HER2突變NSCLC治療新突破，從CSCO指南更新的臨床實踐意義出發(fā)，探討宗艾替尼一線應(yīng)用的價值及領(lǐng)域未來發(fā)展方向。

Q1

周教授您好，CSCO指南已將宗艾替尼納入HER2突變NSCLC二線治療推薦并持續(xù)更新，隨著2026年2月FDA批準宗艾替尼一線適應(yīng)癥及NCCN v5 2026指南的陸續(xù)更新，您如何看待這一從二線到一線的治療演進對臨床實踐的影響？

周清 教授

大家好，我們今天在哈爾濱參加一年一度的CSCO指南發(fā)布大會。本次會議中，肺癌診療領(lǐng)域迎來多項重磅數(shù)據(jù)更新。針對HER2突變靶點，國內(nèi)已有多款新型藥物陸續(xù)獲批。本屆指南更新迎來一項重要調(diào)整：在2025年HER2突變二線治療推薦格局基礎(chǔ)上，2026版CSCO指南于原有德曲妥珠單抗推薦方案之外，首次將宗艾替尼納入指南并列為一級推薦。這一變化基于2025年8月宗艾替尼二線適應(yīng)癥在國內(nèi)正式獲批，其二線治療數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）達71%，中位無進展生存期（mPFS）為12.4個月。

在二線基礎(chǔ)上，臨床也非常關(guān)注宗艾替尼能否在一線治療中取得更好療效。雖然目前中國一線適應(yīng)癥尚未獲批，此次CSCO指南也尚未納入推薦，但2026年2月，美國FDA已基于宗艾替尼一線治療76%的ORR和14.4個月的mPFS，正式批準其一線適應(yīng)癥。我們也非常期待宗艾替尼能夠順利斬獲中國一線適應(yīng)癥。廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所作為宗艾替尼一線及后線臨床研究的牽頭中心（leading site），近期已順利完成國家藥品監(jiān)督管理局對一線適應(yīng)癥的現(xiàn)場核查，研究數(shù)據(jù)質(zhì)量獲得高度肯定。基于這一高質(zhì)量研究結(jié)果，宗艾替尼有望在2026年正式獲批中國一線適應(yīng)癥，屆時，2027年CSCO指南也將同步完成相關(guān)內(nèi)容的更新納入。

此外，宗艾替尼口服便捷、安全性更優(yōu)，是HER2突變非小細胞肺癌患者的良好治療選擇。若能早日納入國家醫(yī)保目錄，將顯著提升藥物可及性。憑借優(yōu)異的療效獲益、良好的安全性特征以及醫(yī)保政策的助力，宗艾替尼將實現(xiàn)從后線治療快速推進至一線治療的使用。

Q2

腦轉(zhuǎn)移是HER2突變NSCLC的重要臨床挑戰(zhàn)，宗艾替尼作為小分子TKI在腦轉(zhuǎn)移控制方面表現(xiàn)突出。結(jié)合2026ELCC公布的隊列4最新數(shù)據(jù)，您如何看待宗艾替尼在腦轉(zhuǎn)移患者中的治療價值？

周清 教授

腦轉(zhuǎn)移是晚期肺癌治療的重大臨床難題。因此，在制定肺癌治療決策時，藥物對腦轉(zhuǎn)移的治療效果始終是我們考量的核心指標。2026年ELCC大會上公布的宗艾替尼最新顱內(nèi)療效數(shù)據(jù)顯示：在活動性腦轉(zhuǎn)移（相對難治人群）中，顱內(nèi)ORR達47%，疾病控制率（DCR）高達87%，中位顱內(nèi)PFS為8.2個月。這一數(shù)據(jù)令人鼓舞。

尤其值得關(guān)注的是，在既往未接受過腦部放療的活動性腦轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)ORR高達59%，即約60%的患者在未接受放療的情況下，僅通過單用宗艾替尼靶向治療，即獲得了良好的顱內(nèi)緩解效果。這充分體現(xiàn)了小分子TKI穿透血腦屏障的優(yōu)越能力，使患者無論顱內(nèi)還是顱外均能獲得顯著獲益，為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來了喜人循證數(shù)據(jù)。未來，我們可進一步探索放療等其他治療手段與宗艾替尼聯(lián)合使用，進一步提高顱內(nèi)控制效果。

Q3

從CSCO指南推薦的二線治療，到FDA獲批的一線應(yīng)用，再到正在探索的輔助治療（BeamionLUNG-3），宗艾替尼正在重塑HER2突變NSCLC的全程管理格局。展望未來，您認為TKI將如何與ADC等其他治療手段協(xié)同，構(gòu)建更優(yōu)化的治療序列？

周清 教授

臨床實踐中，HER2突變陽性非小細胞肺癌患者目前已有兩款A(yù)DC（瑞康曲妥珠單抗、德曲妥珠單抗）和一款小分子TKI（宗艾替尼）。這兩類藥物在全程管理中均不可或缺，但結(jié)構(gòu)與毒性特征存在明顯差異。宗艾替尼一線治療的ORR達76%。同時，2026年AACR上陸舜教授牽頭的研究顯示，瑞康曲妥珠單抗一線單藥ORR達81.3%，同樣取得優(yōu)異療效。但在安全性方面，瑞康曲妥珠單抗≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率為40%，而宗艾替尼僅為19%，ADC藥物的重度的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于TKI。其中尤其值得關(guān)注的是間質(zhì)性肺炎，在宗艾替尼中發(fā)生率相對較低，安全性更可控。

無論TKI還是ADC，對兩類藥物進行更好的全程管理，才能更有效地延長HER2突變陽性肺癌患者的總生存期。同時，ADC在非TKD區(qū)域突變及HER2擴增人群中也展現(xiàn)出良好的療效。未來，我們將根據(jù)患者的不同的耐藥機制和基因變異類型，實現(xiàn)更加精準化、個體化的治療方案選擇。

專家介紹

周 清 教授

廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院

廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院院長，廣東省肺癌研究所副所長

教育部長江學(xué)者特聘教授

國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）職業(yè)發(fā)展與獎學(xué)金委員會委員

中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）副會長兼秘書長

廣東省醫(yī)師協(xié)會臨床試驗專業(yè)委員會主任委員

廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會肺癌專業(yè)委員會主任委員

擅長領(lǐng)域：以靶向治療、免疫治療為主的肺癌多學(xué)科綜合治療，對生物標志物指導(dǎo)下的肺癌精準治療、靶向治療耐藥機制和克服耐藥策略研究方面有深入研究。

科研論文：發(fā)表SCI論文100余篇包括Nature Reviews Clinical Oncology(IF=81.1), Nature Medicine(IF=58.7), Annals of Oncology(IF=56.7) , Cancer Cell(IF=48.8), Lancet Oncology(IF=41.6) and Journal of Clinical Oncology(IF=42.1) ，其中第一作者或通訊作者65篇，單篇最高影響因子81.1分，影響因子＞40分總共9篇，影響因子＞20分總共16篇。

科研獲獎：主持完成國家十三五重點研發(fā)計劃項目一項、國家重點研發(fā)計劃項目子課題一項、國家自然科學(xué)基金項目五項和多項省級科研課題。主譯譯著一部，參加100余項國際、國內(nèi)多中心臨床研究，獲得國家科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎一項，中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎兩項，廣東省科學(xué)技術(shù)獎一等獎三項、二等獎兩項，中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎一項，廣東醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎一等獎一項。

來源：梅斯醫(yī)學(xué)

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