編者按

2026年4月21日，中山大學(xué)腫瘤防治中心史艷俠、安欣團隊在國際期刊《Cancer Communications》上發(fā)表了一項題為“Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study”的重要研究成果。該研究聚焦于晚期尿路上皮癌這一預(yù)后較差、治療選擇有限的腫瘤類型，系統(tǒng)評估了卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇在既往治療失敗患者中的療效與安全性。

研究結(jié)果表明，該聯(lián)合方案在控制腫瘤進(jìn)展和延長生存期方面展現(xiàn)出積極的抗腫瘤活性，同時毒副反應(yīng)可控，為臨床實踐中面臨治療困境的晚期尿路上皮癌患者提供了一種兼顧療效與可及性的新型治療選擇。這一發(fā)現(xiàn)不僅豐富了免疫聯(lián)合化療在尿路上皮癌后線治療中的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也為進(jìn)一步優(yōu)化個體化治療策略提供了重要參考。

晚期尿路上皮癌（aUC）患者在一線治療失敗后預(yù)后較差，傳統(tǒng)二線治療方案（如紫杉類藥物或長春氟寧）療效有限，中位無進(jìn)展生存期（PFS）僅為1.5–2.1個月。近年來，免疫檢查點抑制劑（ICI）聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇在多種實體瘤中顯示出協(xié)同抗腫瘤作用。已有研究如PEANUT試驗提示，ICI聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇在鉑類耐藥aUC中具有潛力，但這些研究多納入ICI初治患者，且以上尿路尿路上皮癌（UTUC）為主的患者代表性不足。在中國，UTUC占UC病例的20%-30%，因此亟需針對該類人群及ICI經(jīng)治患者的真實世界證據(jù)。本研究旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇在既往接受過治療的aUC患者中的療效與安全性。

本研究是一項多中心、單臂、II期臨床試驗，于2020年6月12日至2024年4月1日在中國兩家中心招募患者。共納入60例鉑類耐藥、不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，允許納入既往接受過ICI治療的患者。治療方案為：卡瑞利珠單抗200mg（第1天）聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇 125mg/m2（第1、8天），21天為一個周期，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。主要終點為PFS，次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。同時進(jìn)行生物標(biāo)志物分析，包括PD-L1表達(dá)、靶向基因測序（TGS）及血清細(xì)胞因子/趨化因子等蛋白檢測。

· 研究結(jié)果 ·

共納入60例患者，中位年齡62.5歲，男性占73.33%，UTUC占73.33%，28.33%既往接受過ICI治療。中位隨訪27.5個月。在全分析集（FAS）中，中位PFS為4.66個月（95% CI: 4.13–8.50個月），中位OS為15.70個月（95% CI: 12.17個月–未達(dá)到）。在54例可評估療效的患者中，ORR為37.04%（4例完全緩解，16例部分緩解），DCR為68.52%。值得注意的是，27.78%的患者緩解持續(xù)時間超過12個月，16.67%超過24個月。在符合方案集（PPS）中，中位PFS為6.45個月，中位OS為17.98個月。

亞組分析顯示，既往接受過ICI治療的患者PFS顯著劣于ICI初治患者（4.07 vs. 8.36個月，HR=2.74，P=0.002），但OS無顯著差異（13.19 vs. 19.44個月，P=0.099）。UTUC與膀胱原發(fā)UC患者的PFS和OS無顯著差異。PD-L1表達(dá)水平與療效無顯著關(guān)聯(lián)。

生物標(biāo)志物分析提示，血清高水平的CD25、IL-6和IGFBP2與較差的治療反應(yīng)顯著相關(guān)。基因測序未發(fā)現(xiàn)FGFR2/3突變，PIK3CA突變僅見于緩解者。

安全性方面，任何級別不良事件發(fā)生率為98.33%，≥3級不良事件占51.67%，最常見為白細(xì)胞減少（55%）和中性粒細(xì)胞減少（51.67%）。1例患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺炎，無治療相關(guān)死亡。

卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇在既往接受過治療的晚期尿路上皮癌患者中顯示出一定的抗腫瘤活性和可控的毒性。即使對于ICI經(jīng)治患者，該方案仍具有臨床獲益，提示ICI再挑戰(zhàn)聯(lián)合化療可能是一種可行的治療策略。

UTUC患者與膀胱來源UC患者療效相似，支持ICI在UTUC中的應(yīng)用。血清中CD25、IL-6、IGFBP2等指標(biāo)有望成為預(yù)測療效的潛在生物標(biāo)志物。盡管本研究為單臂設(shè)計、樣本量有限，但為后續(xù)更大規(guī)模的隨機對照試驗提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持。

參考資料：Li H, Chen M, Huang R, Rong Q, Hao J, Zheng Q, Su Y, Shu D, Zhang Y, Yang W, Lei X, Cai Y, Xue C, An X, Shi Y. Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study. Cancer Commun (Lond). 2026 Apr 21;46:0025. doi: 10.34133/cancomm.0025. PMID: 42021969; PMCID: PMC13096681.

編輯：momo

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