大多數成年重性抑郁障礙患者對常規抗抑郁藥治療無法達到緩解。美國FDA基于充分的療效和安全性證據,已批準五種非典型抗精神病藥用于MDD的輔助治療:阿立哌唑、布瑞哌唑、卡利拉嗪、魯美哌隆和喹硫平緩釋片。
這項新研究旨在比較這些藥物在MDD輔助治療中的療效和可接受性,為臨床醫生和患者提供決策支持。研究結果2026年5月6日在線發表于《美國醫學會雜志·精神病學》(JAMA Psychiatry)上。
研究方法
系統檢索PubMed/MEDLINE、PsycINFO、Cochrane圖書館和Embase數據庫,檢索時間從建庫至2025年7月15日。六位獨立評審員篩選文獻,入選標準為FDA批準用于MDD輔助治療的非典型抗精神病藥。
主要結局指標——療效:蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評定量表(MADRS)總分較基線下降≥50%;可接受性:因任何原因停藥。
研究結果
共納入22項短期、雙盲、隨機臨床試驗,,涉及10,962名參與者。各藥物組人數:阿立哌唑1297人、布瑞哌唑1973人、卡利拉嗪1894人、魯美哌隆483人、喹硫平緩釋片719人、安慰劑4596人。
療效排名(與安慰劑相比的風險比):
魯美哌隆:1.72(95%可信區間,1.40-2.15)——最高
阿立哌唑:1.53(95% CI,1.32-1.77)
布瑞哌唑:1.38(95% CI,1.18-1.65)
卡利拉嗪:1.20(95% CI,1.07-1.36)
喹硫平緩釋片:1.15(95% CI,0.96-1.35)
可接受性排名(因任何原因停藥的風險比,數值越高表示停藥風險越大):
阿立哌唑:1.16(95% CI,0.89-1.50)——最好(風險最低)
卡利拉嗪:1.44(95% CI,1.15-1.82)
布瑞哌唑:1.47(95% CI,1.18-1.85)
喹硫平緩釋片:1.56(95% CI,1.14-2.12)
魯美哌隆:2.30(95% CI,1.45-3.84)——最差(停藥風險是安慰劑的2.3倍)
次要結局(如癥狀緩解)和探索性結局(如有臨床意義的體重增加)與主要結局一致。不過,耐受性結果并非完全一致。魯美哌隆的可接受性雖總體最低,卻是唯一與安慰劑相比不增加≥7%體重增加風險的藥物。
注:魯美哌隆是五種藥物中較新的一種,其獨特的藥理機制使其對體重影響較小,但較高的停藥率提示其副作用(如鎮靜、頭暈等)可能影響患者的持續用藥。臨床選擇時需在療效與耐受性之間進行個體化權衡。療效與可接受性綜合對比表
藥物
療效排名
可接受性排名
核心特征
魯美哌隆
1(最佳)
5(最差)
癥狀緩解最強,但停藥風險最高(鎮靜等副作用);體重增加風險低
阿立哌唑
2
1(最佳)
療效與耐受性最均衡,可接受性最好
布瑞哌唑
3
3
中等療效,中等可接受性
卡利拉嗪
4
2
療效較弱,但可接受性較好
喹硫平XR
5
4
療效最弱,可接受性較差
結論與局限性
這項系統綜述和薈萃分析表明,在MDD的輔助治療中,不同非典型抗精神病藥在總體療效和可接受性方面存在差異,臨床應同時考慮這兩個維度。目前尚缺乏充分且良好對照的研究來證實輔助性非典型抗精神病藥在MDD中的維持期療效,這仍是一個知識空白。
參考文獻
McIntyre RS, Stahl SM, Shim SR, et al. Adjunctive Antipsychotics in Major Depressive Disorder: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Psychiatry.Published online May 06, 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.0658
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