抑郁是卒中后常見的并發(fā)癥,約1/3的卒中幸存者會受到影響,并與恢復(fù)不良、患病率升高有關(guān)。大多數(shù)卒中后抑郁(PSD)發(fā)生在卒中后第一年內(nèi)。
長期以來,SSRI是治療PSD的首選藥物。一項2021年的專家綜述明確指出,藥物治療為I級推薦(B級證據(jù)),而SSRI是首選。
在2026年APA年會上,有一項研究明確了不同藥物應(yīng)針對不同核心癥狀。研究納入超過10萬名PSD患者,結(jié)果顯示:與氟西汀治療相比,安非他酮與顯著更低的自殺意念風(fēng)險(主要結(jié)局指標(biāo))相關(guān)。然而,在次要結(jié)局指標(biāo)——即意志消沉和淡漠的改善方面,氟西汀更勝一籌。
對臨床醫(yī)生而言,關(guān)鍵信息是:這兩種抗抑郁藥對體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響不同,所以臨床建議是:關(guān)注癥狀,用合適的抗抑郁藥來對癥治療。
該研究結(jié)果于5月17日在美國精神病學(xué)協(xié)會(APA)2026年會上發(fā)布。
大型隊列研究
氟西汀被視為PSD的一線治療藥物,SSRI和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)也常被用于該病。安非他酮在此類人群中的使用曾受到謹(jǐn)慎提醒,因為它會降低癲癇發(fā)作閾值,且部分研究提示出血事件風(fēng)險輕度升高。
這項新的回顧性隊列研究旨在填補(bǔ)不同類別抗抑郁藥之間在次要精神結(jié)局方面缺乏頭對頭比較的數(shù)據(jù)空白。
研究者想觀察SSRI和NDRI對患者身體具體抑郁癥狀的影響。
在分析中,研究者納入了來自TriNetX研究網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫2005-2025年的108,664例成年患者(平均年齡64歲;59%為女性;73%為白人)。所有患者在一年內(nèi)被診斷為PSD,其中一半接受氟西汀治療,另一半接受安非他酮治療。
需要個體化治療
結(jié)果顯示,與氟西汀組相比,安非他酮治療組的自殺意念風(fēng)險顯著更低(比值比[OR]=0.76;P<.05),復(fù)發(fā)比例也更低(分別為2.04% vs 2.66%)。
然而,與氟西汀相比,安非他酮與意志消沉和淡漠的風(fēng)險增加更多相關(guān)(OR=1.54;P<.05),復(fù)發(fā)比例也更高(0.13% vs 0.08%)。
NDRI可增加多巴胺和去甲腎上腺素的濃度,已知能調(diào)節(jié)精力、動機(jī)和獎賞通路。這可以解釋為什么安非他酮在預(yù)防PSD患者自殺意念方面有效。
氟西汀則起到情緒穩(wěn)定劑和壓力緩解劑的作用,使其對淡漠等癥狀有效。不過,它影響其他神經(jīng)遞質(zhì)(包括多巴胺和去甲腎上腺素)的可能性較低,這可能解釋了為什么它在預(yù)防自殺意念方面效果稍遜。
這些發(fā)現(xiàn)突顯了不同類別抗抑郁藥在精神效應(yīng)上的差異,并強(qiáng)調(diào)了在PSD管理中個體化治療選擇的重要性。臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者的癥狀來選擇藥物。
可能改變臨床實踐?
加州大學(xué)河濱分校精神病學(xué)臨床教授、未參與該研究的Charles S. Nguyen醫(yī)學(xué)博士認(rèn)為,這些結(jié)果提供了一些意外發(fā)現(xiàn)。
“我一直認(rèn)為,由于安非他酮會降低癲癇閾值,卒中后患者使用它可能會增加癲癇發(fā)作風(fēng)險。因此我此前不會認(rèn)為它是這類患者的好選擇。我們都知道它可能有幫助,但在看到這些數(shù)據(jù)顯示它確實有效之后,我未來在自己的臨床實踐中可能會更傾向于考慮使用它,”Nguyen補(bǔ)充說。
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