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好風憑借力，送君上青云！在胰島素治療領域，2型糖尿病（T2DM）患者終于搭上了“周制劑”的東風！長久以來，中國基礎胰島素起始治療延遲現象普遍存在，頻繁注射是其中一個重要障礙。隨著全球首個胰島素周制劑依柯胰島素的問世，這種臨床困境迎來了可行的解決方案。

為幫助臨床醫生更好地了解并規范應用依柯胰島素，我們特對現任歐洲糖尿病研究協會（EASD）主席、比利時魯汶天主教大學Chantal Mathieu教授進行專訪，并做系列報道。本期重點關注依柯胰島素對起始基礎胰島素治療的影響，分享糖尿病患者使用依柯胰島素治療后的直接反饋，并探討這種創新胰島素周制劑治療的優勢人群。

Q：胰島素起始延遲會給糖尿病管理帶來哪些不良后果？胰島素周制劑將對胰島素治療產生怎樣的影響？

Chantal Mathieu教授：多年來，我們一直在關注延遲啟動胰島素治療這一現象。在醫學各個領域，醫生和患者通常都不喜歡改變治療方案和增加治療強度，但就胰島素治療而言，臨床惰性問題尤為突出。當T2DM患者需要胰島素治療時，延遲起始可導致血糖控制不佳，從而增加糖尿病并發癥風險，給患者造成很大危害。臨床上，阻礙胰島素起始治療的障礙有很多，包括安全性顧慮（低血糖和體重增加風險）、疾病認知誤區（認為胰島素治療意味著病情已至晚期）、治療不便利（頻繁注射以及復雜的胰島素方案）等。

從胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的治療經驗來看，注射問題并非不可改善，特別是當注射頻次從每日注射一次減少至每周注射一次時，患者治療依從性和持續性將顯著提升[1]。因此，胰島素周制劑的問世是一個重要突破，“我們對此寄予厚望，相信它能幫助T2DM患者戰勝胰島素治療啟動過程中的臨床惰性”。

Q：在ONWARDS研究中，T2DM患者對使用依柯胰島素后的反饋如何？該藥在真實世界中的表現是否與臨床研究相一致？

Chantal Mathieu教授：依柯胰島素是目前研發進展最快的胰島素周制劑，ONWARDS系列研究已證實其在T2DM患者中應用的有效性和安全性[2-6]。對于既往未使用胰島素治療的T2DM患者，與基礎胰島素日制劑相比，起始依柯胰島素治療降低HbA1c顯著更優[2-4]；對于已使用胰島素治療的T2DM患者，與基礎胰島素日制劑相比，轉換為依柯胰島素治療降低HbA1c顯著更優或相似（圖1）[5,6]。而“我認為，最令人驚喜的發現是低血糖風險極低，尤其是在未使用過胰島素的人群中”，2級或3級低血糖發生率<1事件/患者年[2-4]。

圖1. 依柯胰島素降糖療效優于或非劣于基礎胰島素日制劑，低血糖風險相當

這些數據充分表明，依柯胰島素每周注射一次是可行的，能提供與基礎胰島素日制劑相當甚至更優的控糖效果，而且低血糖風險極低。而這也很好地解釋了患者報告結局（PRO）的結果，即人們更喜歡使用胰島素周制劑而非日制劑。

ONWARDS 2、5研究的PRO結果顯示，依柯胰島素提高T2DM患者治療滿意度和治療依從性，顯著優于基礎胰島素日制劑。在胰島素使用偏好性方面，絕大多數（93.7%）患者更傾向于使用每周一次的依柯胰島素（圖2）[4,5,7-9]。PRO結果表明，“T2DM患者確實對依柯胰島素更為青睞，治療滿意度也更高”。

圖2. 依柯胰島素較基礎胰島素日制劑提高治療滿意度與依從性

而且，從目前數據來看，依柯胰島素在真實世界中的表現與ONWARDS結果相一致，甚至更好。加拿大研究者收集了大量真實世界數據，表明無論T2DM患者起始胰島素治療還是從其他胰島素轉換為依柯胰島素治療，都能獲得出色的降糖療效，且低血糖風險非常低，我認為這一點最能體現胰島素周制劑的真正價值。在現實世界中，“人們對于每周一次依柯胰島素的接受度很高，這表明我們期望其能戰勝臨床惰性的想法正在變為現實”。

從我在ONWARDS研究中與患者交流的個人經驗來看，T2DM患者對于能有機會使用胰島素周制劑表現得相當高興。當研究結束時，患者不得不換回之前使用的胰島素日制劑，則感到沮喪和氣惱。這些來自患者的直接反饋一致支持，依柯胰島素更受青睞、接受度高，讓胰島素治療起始更及時、堅持更輕松。

Q：您認為哪些T2DM患者尤其適合使用這種創新的胰島素周制劑？

Chantal Mathieu教授：我認為“每周一次基礎胰島素將會成為胰島素起始治療的新范式。既然可以選擇每周注射一次，為何還要每日注射呢？”。就像GLP-1RA一樣，周制劑將逐漸成為新趨勢。具體來說，對于以下T2DM患者，我建議考慮應用胰島素周制劑：

• 之前從未使用過胰島素的T2DM患者，需要開始基礎胰島素治療時，依柯胰島素是優選，以使患者更容易接受胰島素治療；

• 已經使用基礎胰島素日制劑的患者，也應考慮轉換為胰島素周制劑，以使患者的生活更輕松；

• 還有一些特殊人群值得關注，例如自己無法每日注射胰島素的群體，在我的國家，會提供護士上門注射的服務，如果每周只需上門一次而不是每天一次，那將是一個很大的優勢。
  

下期預告

從醫護角度，當您準備為患者一次性注射一周劑量的胰島素時，是否對低血糖風險感到擔憂和害怕？下期，Chantal Mathieu教授將分享她的臨床體會和經驗，并對臨床實踐中備受關注的一些問題，例如劑量調整、漏打或多打該如何處理等，給出實用建議，請持續關注！

參考文獻：

[1]. Polonsky WH, et al. Diabetes Ther. 2022; 13(1): 175-187.

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[8]. Goldenberg R, et al. 2023 EASD Annual Meeting. SO-776.

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“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”