北京
人體的凝血系統就像一個精密的“平衡器”，在正常情況下保持血液流動狀態，在血管破損時快速響應進行凝血止血。然而，有些情況下病原分子會啟動凝血，導致血管內阻塞性血栓形成。
傳統抗凝藥不能區分凝血止血和病理性血栓，因此在發揮抗血栓作用的同時也影響了止血功能，可能引發腦出血、消化道出血等嚴重副作用。
近日，中國科學院昆明植物研究所等研究團隊發現了一種新型蝸牛多糖，其獨特的作用機制或讓抗血栓治療多一個更安全的選擇。
▲皺疤堅螺
01
蝸牛藏“寶”
為了跳出傳統抗凝藥物抗血栓與防出血的“兩難”博弈，研究團隊將目光投向了自然界中的軟體動物——皺疤堅螺（Camaena cicatricose），并從中成功分離、純化出一種具有抗凝活性的新型糖胺聚糖，將其命名為CCG。
▲新型蝸牛多糖CCG的化學結構及其抗凝靶點
通過化學結構解析，研究團隊發現，CCG雖然擁有類似肝素的骨架結構，但有著自己的“身份標識”。CCG帶有獨特的半乳糖側鏈，且硫酸取代模式與肝素截然不同。這種結構上的差異，也決定了它與傳統抗凝藥完全不同的作用路徑。
數據顯示，CCG的抗凝活性高度依賴于自身的鏈長和半乳糖側鏈。一旦去除半乳糖側鏈，其抗凝活性會顯著下降甚至消失。更關鍵的是，與肝素不同，CCG缺少能結合抗凝血酶的“肝素五糖序列”，這讓它擺脫了肝素“無差別抑制”的局限，實現了對血栓形成的“精準打擊”。
02
不“誤傷”的
抗血栓新路徑
血栓形成的核心環節之一，是內源性凝血途徑中的iFXase復合物（FIXa-FVIIIa復合物）。它就像血栓形成的“核心引擎”，負責推動凝血過程的放大和傳播，是病理性血栓形成的關鍵。外源性和共同凝血途徑，則主要負責正常的生理性止血，一旦被抑制，就容易引發出血。
傳統肝素類藥物會同時抑制多個凝血因子，既針對iFXase，也會影響外源性和共同凝血途徑，這正是其出血風險高的根源。而CCG只精準瞄準iFXase，對其他凝血因子毫無影響。
具體來說，CCG并不會直接抑制凝血因子FIXa的活性，而是通過與FIXa結合，阻止它與輔因子FVIIIa“組隊”，形成iFXase復合物。這就像給FIXa裝上了“屏蔽器”，讓它無法啟動血栓形成的“引擎”，從而抑制病理性血栓，卻不干擾正常的止血功能。
▲新型蝸牛多糖CCG的抗血栓機制
動物實驗驗證了CCG的優勢：在大鼠深靜脈血栓模型中，10mg/kg劑量下血栓抑制率可達70%，20mg/kg劑量下幾乎能完全抑制血栓；在動脈-靜脈分流模型和內毒素增強的血栓模型中，也表現出顯著的抗血栓效果。并且，在遠超有效劑量的情況下，CCG也不會增加出血風險，而肝素類藥物在相同劑量下會顯著增加出血量。
此外，安全性測試顯示，CCG不會像過硫酸化軟骨素那樣引發血漿接觸激活（可能導致炎癥和凝血異常），也不影響血小板聚集，進一步證明了其良好的臨床應用潛力。
03
開辟研發新賽道
目前，關于CCG的研究仍處于基礎研究階段，但這一發現不僅提供了一種潛在的新型抗凝先導分子，更進一步證實了“靶向內源性凝血途徑”是一條安全有效的抗血栓策略。
研究通過精準瞄準病理性血栓的關鍵環節，避開與止血相關的凝血途徑，有望實現“抗血栓而不增加出血”的臨床目標。
來源：中國科學院昆明植物研究所
責任編輯：梁春雨
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