在忙到飛起的一天中，來上一杯甜甜的奶茶，感覺疲憊都被治愈了大半，心頭也涌上了一股甜甜的幸福。

但很多人一提到奶茶，第一反應(yīng)就是“糖太多了”。沒錯，奶茶里的甜主要來自白砂糖（也就是蔗糖）和高果糖玉米糖漿（HFCS）。蔗糖是一種雙糖，由一個葡萄糖分子和一個果糖分子連接而成；而HFCS是葡萄糖和果糖的混合糖漿，其中果糖的比例通常占到55%。

事實上，在遠古時代，人類和猿類的祖先靠采野果、挖甜根過日子，果糖那時候還是稀缺的“高能信號”。 每到秋天果實累累，身體就會抓住機會，把果糖趕緊轉(zhuǎn)化成脂肪存起來，好熬過寒冬和食物匱乏的旱季。

然而，放眼如今，饑荒已經(jīng)不是常態(tài)，果糖也轉(zhuǎn)身潛藏進了奶茶、果汁、甜點，以及各種加工食品中。于是，這個曾經(jīng)救命的信號，開始反過來傷害我們的健康。

近期，來自美國普林斯頓大學(xué)等機構(gòu)的研究團隊一項發(fā)表于Nature Metabolism的研究發(fā)現(xiàn)，果糖會通過一套特殊的代謝路徑，促進脂肪合成、引發(fā)胰島素抵抗，還會帶來一連串代謝問題。在過量攝入的情況下，果糖已經(jīng)成了肥胖、脂肪肝，甚至癌癥和癡呆的重要風(fēng)險因素。

DOI：10.1038/s42255-026-01506-y

研究者不僅系統(tǒng)梳理了果糖和葡萄糖在代謝路徑上的根本差別，還整合了動物實驗、人體臨床試驗、同位素示蹤、基因敲除小鼠模型等各種“硬核”研究。隨后，他們追蹤了果糖在肝臟、腸道、大腦等多個器官里引發(fā)的獨特代謝反應(yīng)，然后一步步理清楚這些反應(yīng)是怎么推動代謝綜合征、非酒精性脂肪肝、高血壓、痛風(fēng)，甚至癌癥和阿爾茨海默病的發(fā)生的。

分析結(jié)果表明，果糖進入肝臟后，會酮己糖激酶（KHK，尤其是C型異構(gòu)體KHK-C）“盯上”。KHK-C對果糖的親和力極高，而且?guī)缀醪皇苋姿嵯佘眨ˋTP）或胰島素調(diào)控。

有研究發(fā)現(xiàn)，口服75g果糖后，通過磁共振波譜檢測，可以觀察到肝臟ATP水平在短時間內(nèi)明顯下降。原因就在于KHK-C會瘋狂消耗ATP，把果糖迅速磷酸化成果糖-1-磷酸（F1P）。

果糖代謝通路

事實上，正常情況下，細胞對能量消耗多少還會“精打細算”，但果糖代謝卻有點類似“信用卡透支”，先把ATP“刷掉”，后面再慢慢補。結(jié)果，ATP水平驟降、單磷酸腺苷（AMP）大量堆積，隨后進一步激活A(yù)MP脫氨酶2（AMPD2），把AMP一步步降解為肌苷單磷酸（IMP），最終生成尿酸。

人類和其他大型類人猿偏偏缺少尿酸氧化酶。這意味著，生成后的尿酸無法繼續(xù)被分解成尿囊素，只能在體內(nèi)“越攢越多”。因此，在攝入果糖后的15-60分鐘內(nèi)，血尿酸水平往往就會迅速升高。

果糖誘導(dǎo)的ATP耗竭與尿酸生成

不過，ATP耗竭和尿酸升高，其實還只是果糖代謝的“前奏”，真正麻煩的是果糖代謝過程中產(chǎn)生的F1P。F1P把原本“關(guān)”在細胞核里的葡萄糖激酶（GCK）釋放出來。GCK一自由，肝臟就開始瘋狂攝取血液中的葡萄糖，把它們轉(zhuǎn)化成糖原，或者送入磷酸戊糖途徑。

同時，果糖的代謝路徑還巧妙地繞過了糖酵解中的關(guān)鍵限速酶PFK1。于是，它快速生成了磷酸二羥丙酮和甘油醛這類三碳糖中間產(chǎn)物。這些物質(zhì)隨后會迅速兵分兩路，一路奔向乳酸，另一路奔向甘油三酯的合成。

不僅如此，F(xiàn)1P還能激活ChREBP這一轉(zhuǎn)錄因子。這個因子的核心任務(wù)就是指揮脂肪合成。一旦被激活，肝臟便進入了持續(xù)的“造脂模式”。

人體臨床試驗的數(shù)據(jù)也驗證了這一點。研究人員讓超重或肥胖的志愿者連續(xù)10周飲用甜味飲料，其中果糖提供的熱量占每日總熱量的25%。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比那些喝葡萄糖飲料的對照組，果糖組的內(nèi)臟脂肪、餐后甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸，以及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）都顯著升高。

另一項研究更直接地排除了熱量的干擾。即便總熱量攝入保持不變，僅僅連續(xù)9天攝入果糖甜味飲料，男性受試者的肝臟脂肪含量和餐后TG就出現(xiàn)了明顯增加。

所以，果糖真正的問題不只是“熱量高”。它靠著自己那套獨特的代謝方式，硬生生“劫持”了肝臟的脂質(zhì)代謝系統(tǒng)，一步步把肝臟推向“高尿酸、高血脂、高脂肪”的狀態(tài)。

當(dāng)然，果糖不光盯著肝臟折騰。它在腸道里也不怎么安分。動物實驗發(fā)現(xiàn)，果糖能讓小腸絨毛的長度增加25%-40%，吸收面積大了，食物中的脂肪自然更容易被吸收。同時，果糖還會破壞腸道上皮細胞之間的緊密連接，形成“腸漏”。

至于大腦，果糖對其造成的傷害，可以說“有過之而無不及”。給小鼠腦室里注射果糖后，它們大腦的ATP水平降了下來，饑餓感隨之增強，進食量也明顯增加。

另一項人體研究發(fā)現(xiàn)，攝入果糖后，負責(zé)自我控制的皮層區(qū)域血流減少，但負責(zé)識別食物誘惑的枕葉視覺中樞血流卻增加了，行為上表現(xiàn)出更強的覓食沖動。

從另一方面來說，長期攝入果糖還與腦胰島素抵抗、神經(jīng)炎癥，以及阿爾茨海默病息息相關(guān)。

看到這兒，估計有人已經(jīng)開始慌了：“完了，果糖這么壞，那水果是不是也不能吃了？”

自然不是！研究者指出，水果中除了果糖，往往還自帶膳食纖維、維生素C、鉀、類黃酮這些成分。它們會拖慢果糖的吸收速度，甚至還能直接抑制果糖的代謝。

說白了，問題出在過量和液態(tài)上。舉例來說，一杯奶茶或者一瓶果汁，里面的果糖是“游離”的，沒有纖維裹著，喝起來又“咕咚咕咚”特別快。腸道還沒反應(yīng)過來，大量的果糖就已經(jīng)沖進肝臟了。肝臟只能“硬著頭皮上”，開啟高負荷模式。

所以對普通人來說，還是得盡量少喝含糖飲料，少吃超加工食品，，想喝甜的就拿個完整水果啃一啃。

總而言之，該研究表明，果糖進入肝臟后不受正常的能量調(diào)控，走上了一條特殊的代謝路徑，它不僅消耗ATP，生成尿酸，還加速脂肪合成。長期過量攝入，容易出現(xiàn)胰島素抵抗、脂肪肝、高血壓，甚至腫瘤和阿爾茨海默病等問題。

參考資料：

[1]Johnson, R.J., Lanaspa, M.A., Tolan, D.R. et al. Fructose: metabolic signal and modern hazard. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01506-y

來源 | 梅斯學(xué)術(shù)

撰文 | JY

編輯 | 目兮

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