你有沒有發(fā)現(xiàn),一到冬天,人就特別容易犯懶,總想蜷在被窩里多睡一會(huì)兒?而且晚上睡著之后總會(huì)覺得很冷。我們常笑稱“春困秋乏夏打盹,冬天嗜睡不想醒”,但從科學(xué)的角度來(lái)說(shuō),這可能是一種獨(dú)屬于大腦的節(jié)能模式。
在動(dòng)物世界里,為了度過寒冷和食物匱乏的漫漫長(zhǎng)夜,許多哺乳動(dòng)物進(jìn)化出了一種名為日眠(torpor)的生存策略,通過主動(dòng)降低體溫和代謝率來(lái)節(jié)省能量。
為什么這種省電模式總是在深夜啟動(dòng),而不是在白天?如果隨時(shí)都能進(jìn)入節(jié)能狀態(tài),不是能更好地應(yīng)對(duì)突發(fā)的食物短缺嗎?
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2026年5月22日,日本名古屋大學(xué)Daisuke Ono教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表研究《GABAergic projections from the suprachiasmatic nucleus to the preoptic area regulate the timing of torpor in mice》,揭示了大腦主生物鐘視交叉上核(SCN)如何精準(zhǔn)調(diào)控日眠(torpor)的發(fā)生時(shí)間。
SCN中的精氨酸加壓素(Avp)能神經(jīng)元,通過GABA能神經(jīng)投射同時(shí)抑制視前區(qū)(POA) 的促日眠興奮性神經(jīng)元和局部抑制性中間神經(jīng)元,結(jié)合POA興奮性神經(jīng)元自身的晝夜節(jié)律,共同精準(zhǔn)調(diào)控雌性小鼠日眠的時(shí)間窗口。SCN的神經(jīng)輸出而非體液輸出是這一過程的關(guān)鍵。
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科普小貼士:什么是日眠(torpor)?
日眠是一種每天短暫的低代謝、低體溫狀態(tài)(類似“迷你冬眠”),許多小型哺乳動(dòng)物(如小鼠)在食物匱乏或環(huán)境寒冷時(shí)進(jìn)入日眠以節(jié)省能量。人類雖然沒有典型的日眠,但體溫和代謝的晝夜節(jié)律與日眠調(diào)控機(jī)制同源。
日眠是“冷了就睡”,還是有固定的時(shí)間表?
研究者讓小鼠在低溫和饑餓條件下進(jìn)入日眠。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),正常小鼠的日眠總是集中在深夜到凌晨;而生物鐘紊亂的小鼠,日眠時(shí)間變得完全隨機(jī),全天任何時(shí)候都可能發(fā)生。即使在完全黑暗的環(huán)境中,這一規(guī)律依然成立。
因此,日眠的時(shí)間不是由外界溫度或光線決定,而是由內(nèi)在的生物鐘嚴(yán)格調(diào)控的。
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日眠是通過什么環(huán)路發(fā)生的?
為了找到生物鐘調(diào)控日眠的具體通路,研究人員通過在體多單位電生理記錄發(fā)現(xiàn),日眠總是在 SCN 神經(jīng)元活性最低的時(shí)段開始,而在 SCN 活性最高的白天幾乎不會(huì)發(fā)生。
光遺傳激活SCN的GABA能神經(jīng)元,小鼠即使在深夜也無(wú)法進(jìn)入日眠。通過全腦c-fos活性圖譜和神經(jīng)示蹤,研究者篩選出SCN的三個(gè)下游腦區(qū)。分別激活這三個(gè)腦區(qū)的SCN神經(jīng)末梢,只有激活POA的投射才能完全抑制日眠。
因此, SCN-POA 通路是調(diào)控日眠時(shí)間的關(guān)鍵。
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SCN-POA 環(huán)路的雙重調(diào)控機(jī)制
有趣的是,當(dāng)研究者在白天抑制SCN神經(jīng)元活性時(shí),小鼠的體溫只下降了約2℃,并沒有進(jìn)入深度日眠。這說(shuō)明除了SCN的抑制作用外,還有其他機(jī)制在起作用。
腦片膜片鉗記錄發(fā)現(xiàn),POA中促進(jìn)日眠的興奮性神經(jīng)元自身就有晝夜節(jié)律,它們?cè)谝归g的興奮性顯著高于白天。更重要的是,SCN的GABA能神經(jīng)元同時(shí)投射到POA的兩種神經(jīng)元:一種是“促休眠”的興奮性神經(jīng)元,另一種是抑制性中間神經(jīng)元。
因此,SCN-POA環(huán)路存在雙重調(diào)控機(jī)制,結(jié)合POA興奮性神經(jīng)元自身的晝夜節(jié)律,共同決定日眠窗口。
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SCN中的Avp神經(jīng)元是調(diào)控日眠的關(guān)鍵亞型
SCN中主要有兩種神經(jīng)元:Avp和VIP。通過逆行示蹤,研究者發(fā)現(xiàn)兩種神經(jīng)元都投射到POA。但通過條件性基因敲除分別敲除它們釋放GABA的能力后,只有Avp神經(jīng)元被敲除的小鼠日眠嚴(yán)重受損,VIP敲除小鼠完全正常。在Avp敲除小鼠的SCN中重新表達(dá)GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,日眠又恢復(fù)正常。
因此,SCN中的Avp神經(jīng)元是日眠時(shí)間的總開關(guān)。
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一張圖看懂:大腦里的“節(jié)能開關(guān)”怎么工作?
白天
SCN活性高 → 釋放GABA → 雙重抑制POA → 節(jié)能開關(guān)關(guān)閉 → 不進(jìn)入日眠
深夜
SCN活性低 → GABA釋放減少 → POA興奮性神經(jīng)元自身活性高 → 節(jié)能開關(guān)打開 → 進(jìn)入日眠(體溫↓、代謝↓)
這一機(jī)制確保了動(dòng)物只在環(huán)境最惡劣的深夜進(jìn)入低代謝狀態(tài),最大限度地節(jié)約能量。
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小編寄語(yǔ):
這項(xiàng)研究不僅解釋了動(dòng)物“冬眠/日眠”的時(shí)間調(diào)控機(jī)制,也為理解人類“冬季困倦”提供了新視角。
人類的生物鐘同樣受SCN調(diào)控,雖然我們不會(huì)進(jìn)入日眠,但冬季白天變短、生物鐘相位后移,可能導(dǎo)致起床困難。未來(lái),靶向Avp神經(jīng)元或其下游GABA信號(hào),或許能幫助調(diào)節(jié)睡眠-覺醒節(jié)律,改善季節(jié)性情感障礙等癥狀。
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https://doi.org/10.1038/s41467-026-73374-9
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