![]()
2024年,美國加州大學圣塔巴巴拉分校(UCSB)的楊揚教授首次利用光催化劑、吡哆醛5'-磷酸(PLP)生物催化劑(蘇氨酸醛縮酶)協同催化作用,在外源氧化劑的作用下成功地實現有機硼試劑與氨基酸的不對稱C(sp3)-C(sp3)鍵氧化交叉偶聯反應,并高效地實現了一系列α-三取代和四取代非天然氨基酸的合成。(Nature2024, 629, 98–104.)
![]()
在此基礎上,楊揚教授和美國匹茲堡大學的劉鵬教授課題組進一步合作,利用定向進化和蛋白質工程優化蘇氨酸醛縮酶的催化性能,并將其應用于位阻更大、更難以實現的二級有機硼試劑與丙氨酸的不對稱C(sp3)-C(sp3)鍵氧化交叉偶聯反應,該反應可以最高95:5 d.r.以及>99:1 e.r.構建一系β-支鏈-α-四取代非天然氨基酸。此外,優化后的最優突變體可以更高的催化效率實現芳基丙氨酸(up to 3100 TTN)及α-甲基-芳基丙氨酸(up to 910 TTN)的合成。此工作刷新了光酶協同催化反應的催化效率,并為更復雜非天然氨基酸的高效合成提供了新思路。相關成果于近日發表在J. Am. Chem. Soc.上(DOI: 10.1021/jacs.6c03303.),論文的共一第一作者為UCSB博士后王天賜(現為中國科學技術大學特任教授),匹茲堡大學研究生張祥宇(計算化學)和UCSB的研究生張正。UCSB的研究生伯知豫以及本科生李杰棟(現為耶魯大學研究生)為此工作做出了重要的貢獻。
作者介紹
王天賜博士:中國科學技術大學特任教授,國家高層次人才項目(海外)獲得者。2015年本科畢業于四川大學,2020年博士畢業于中國科學技術大學,導師為龔流柱教授。2020年至2021年在中國科學技術大學進行博士后研究。2021年至2025年,先后在美國波士頓學院(Boston College)及加州大學圣塔巴巴拉分校進行博士后研究。2025年3月加入中國科學技術大學合肥微尺度物質科學國家研究中心。迄今為止已發表學術論文13篇,其中以第一作者身份發表研究論文8篇(含共同一作,排名第一),包括Nature(1), J. Am. Chem. Soc.(4),Sci. China. Chem.(2),Org. Lett. (1)。曾獲得博士研究生國家獎學金、中科院院長優秀獎、微尺度一等特別獎學金等榮譽。
課題組誠聘有機合成化學及生物化學方向的博士后以及2027年入學的研究生,主要研究方向為過渡金屬與酶催化非天然反應研究及其在藥物分子合成中的應用。目前課題組經費充裕,科研平臺已搭建完善,可為實驗室成員日常科研提供充足的支持。
課題組網站:https://www.x-mol.com/groups/Wang_Tianci
有意者請將詳細簡歷、簡要研究總結及代表作等材料發送zwtc@ustc.edu.cn
特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.