以前，人們常說(shuō)：每天小酌一杯紅酒，活血化瘀，有益健康。

但最新研究發(fā)現(xiàn)，即使是“小酌”，也可能在大腦里埋下“依賴”的種子。

2026年5月22日，美國(guó)國(guó)家藥物濫用研究所（NIDA）Thorsten Kahnt教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合西北大學(xué)費(fèi)恩伯格醫(yī)學(xué)院Vivek Sagar博士、Christina M. Zelano教授在《Brain, Behavior, and Immunity》上發(fā)表研究《Separable and integrated pleasantness coding for appetitive and aversive odors across olfactory and ventral prefrontal cortices》，揭示了酒精依賴過(guò)程中中央杏仁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化。

研究發(fā)現(xiàn)，酒精依賴誘導(dǎo)大鼠中央杏仁核（CeA）星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生神經(jīng)免疫激活、氧化應(yīng)激通路改變及形態(tài)重塑。從非依賴飲酒到酒精依賴，星形膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)歷了從單純的細(xì)胞骨架重塑，到神經(jīng)免疫激活的質(zhì)變。

酒精是怎么改變大腦里的星形膠質(zhì)細(xì)胞的？

慢性間歇性乙醇-雙瓶選擇模型（CIE-2BC）：模擬酒精依賴過(guò)程，讓大鼠在“酒”和“水”之間自由選擇，同時(shí)周期性強(qiáng)制暴露高濃度酒精，使其逐漸產(chǎn)生依賴。

研究通過(guò)CIE-2BC模型模擬酒精依賴過(guò)程，并通過(guò)astro-TRAP技術(shù)，對(duì)比了酒精依賴組、非依賴飲酒組和未接觸酒精組的基因表達(dá)差異。

結(jié)果顯示，酒精依賴組星形膠質(zhì)細(xì)胞中神經(jīng)免疫通路顯著激活，抗氧化 / 氧化應(yīng)激通路發(fā)生改變；而非依賴組主要是細(xì)胞骨架可塑性相關(guān)通路變化。蛋白質(zhì)組學(xué)驗(yàn)證了上述結(jié)果，發(fā)現(xiàn) 20 個(gè)基因在轉(zhuǎn)錄和蛋白水平均上調(diào)，其中 18 個(gè)參與免疫功能。

因此，酒精依賴時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞從“骨架重塑”切換到“免疫激活”模式。

補(bǔ)體系統(tǒng)與 STAT 通路是核心調(diào)控通路

研究通過(guò)RNAscope 原位雜交發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體成分 C4b 主要在星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，且在酒精依賴組顯著上調(diào)。同時(shí)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子 STAT1、STAT2、STAT3 在依賴組星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)升高。上游調(diào)控分析顯示，STAT1 是 65 個(gè)差異表達(dá)基因的核心調(diào)控因子，

因此，STAT1介導(dǎo)了酒精依賴中星形膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)免疫反應(yīng)激活。

酒精是怎么讓星形膠質(zhì)細(xì)胞“變形”的？

研究通過(guò)免疫熒光染色和三維形態(tài)重建技術(shù)，定量分析了星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)變化。

結(jié)果顯示，與未接觸酒精組相比，非依賴飲酒組和酒精依賴組的星形膠質(zhì)細(xì)胞總突起長(zhǎng)度、分支節(jié)點(diǎn)數(shù)、末端數(shù)及整體復(fù)雜度均顯著增加。酒精依賴組的細(xì)胞表面積和體積顯著高于非依賴組，說(shuō)明酒精依賴會(huì)進(jìn)一步加劇星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)重塑，這與磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞骨架通路改變完全一致。

因此，從輕中度飲酒到酒精依賴，星形膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)歷了從“輕度變形”到“嚴(yán)重肥大”的形態(tài)惡化。

一張圖看懂：大腦如何一步步“上癮”？

非依賴階段（“小酌”）

酒精 → 星形膠質(zhì)細(xì)胞骨架重塑→ 尚無(wú)嚴(yán)重依賴

依賴階段（“上癮”）

酒精 → 星形膠質(zhì)細(xì)胞“變質(zhì)” → 補(bǔ)體/STAT炎癥通路激活 → 細(xì)胞異常肥大、形態(tài)扭曲 → 神經(jīng)免疫紊亂 → 大腦被鎖定在非喝不可的狀態(tài)

本研究揭示了酒精依賴過(guò)程中中央杏仁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)特征，明確了從非依賴飲酒到酒精依賴的進(jìn)展中，星形膠質(zhì)細(xì)胞從細(xì)胞骨架重塑，向神經(jīng)免疫激活、氧化應(yīng)激失衡及生理功能下調(diào)轉(zhuǎn)變的分子過(guò)程，打破了以往酒精成癮研究?jī)H聚焦神經(jīng)元的局限，為理解酒精成癮的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供了全新視角。

小編寄語(yǔ)：

小酌不怡情，星膠在變形。

美國(guó)國(guó)家藥物濫用研究所的這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在成癮初期，細(xì)胞只是骨架重塑，尚可逆轉(zhuǎn)；一旦達(dá)到依賴標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)胞啟動(dòng)炎癥風(fēng)暴（補(bǔ)體/STAT通路），形態(tài)發(fā)生病理性肥大，此時(shí)大腦已無(wú)法正常斷酒。

未來(lái)，通過(guò)靶向C4b、STAT1等特定炎癥分子，或是控制星形膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)，可能成為治療酒精依賴的全新藥物策略。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-73001-7

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