基于腦回路分型的治療決策，使首次用藥有效率從約30%提升至近66%

對(duì)于很多抑郁癥患者來(lái)說(shuō)，確診之后的日子，往往是一場(chǎng)漫長(zhǎng)的“試藥”過(guò)程。一種藥不行，換另一種；劑量不合適，再調(diào)整。這套沿用多年的試錯(cuò)模式，不僅耗費(fèi)時(shí)間，還可能讓患者在找到有效方案之前，失去工作、家庭支持，甚至生命。

如今，這一困境有望被打破。來(lái)自德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分部（UTMB）和斯坦福大學(xué)的合作研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：利用功能性磁共振成像（fMRI）評(píng)估患者大腦不同網(wǎng)絡(luò)的功能狀態(tài)，可以幫助醫(yī)生在首次治療時(shí)就做出更精準(zhǔn)的藥物選擇，使治療成功率從常規(guī)的約30%翻倍至近66%。

這一成果已發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《自然·精神衛(wèi)生》（Nature Mental Health）。

為什么傳統(tǒng)治療“命中率”低？

目前，精神科醫(yī)生在為抑郁癥患者選擇初始藥物時(shí)，主要依賴(lài)臨床癥狀和經(jīng)驗(yàn)判斷。但問(wèn)題在于：表現(xiàn)相似的患者，其大腦功能紊亂的類(lèi)型可能完全不同——這種現(xiàn)象被稱(chēng)為“同病異質(zhì)”。

研究資深作者、UTMB放射學(xué)系主任Max Wintermark教授打了個(gè)比方：“精神科醫(yī)生已經(jīng)盡力去選他們認(rèn)為有效的藥物，但在沒(méi)有生物學(xué)指標(biāo)指導(dǎo)的情況下，首次治療的成功率平均只有30%左右。”

更嚴(yán)峻的是，患者可能需要嘗試多種藥物才能找到合適的那一種，整個(gè)過(guò)程持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。在這期間，部分患者可能會(huì)經(jīng)歷失業(yè)、人際關(guān)系破裂、物質(zhì)濫用，甚至自殺。而有效的抑郁癥治療，平均需要花費(fèi)約7年時(shí)間才能找到合適方案——這在臨床上顯然是不可接受的。

MRI如何“看見(jiàn)”大腦的問(wèn)題？

腫瘤科醫(yī)生在制定治療方案前，會(huì)借助病理活檢、基因檢測(cè)、影像學(xué)等多種數(shù)據(jù)。精神科為什么不能這樣做？這正是此項(xiàng)研究的出發(fā)點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)利用功能性磁共振成像，觀察患者在執(zhí)行特定認(rèn)知任務(wù)或靜息狀態(tài)下，大腦不同腦區(qū)之間的功能連接模式。通過(guò)識(shí)別特定的“腦回路功能障礙類(lèi)型”（即生物分型，biotype），醫(yī)生可以更有針對(duì)性地匹配藥物。

Wintermark解釋說(shuō)：“從癥狀上看，抑郁癥患者的表現(xiàn)很相似，所以很難判斷背后的機(jī)制。但通過(guò)fMRI，你可以看清那個(gè)機(jī)制——也就是患者的生物分型。”

在這項(xiàng)研究中，采用MRI引導(dǎo)策略后，約三分之二的患者對(duì)首次使用的藥物產(chǎn)生了良好應(yīng)答。換句話(huà)說(shuō)，成功率幾乎翻了一倍。

精準(zhǔn)精神衛(wèi)生委員會(huì)成立：從“單點(diǎn)突破”到“系統(tǒng)變革”

與該研究同步，《自然·精神衛(wèi)生》還宣布成立“精準(zhǔn)精神衛(wèi)生委員會(huì)”（Precision Mental Health Commission）。這是一個(gè)由全球神經(jīng)科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、衛(wèi)生系統(tǒng)、健康技術(shù)和公共政策領(lǐng)域領(lǐng)袖組成的跨學(xué)科專(zhuān)家組。

委員會(huì)的核心理念是：將可測(cè)量的大腦回路功能，作為精神疾病分型和治療選擇的核心依據(jù)，推動(dòng)精神衛(wèi)生從“基于癥狀的經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”邁向“基于腦回路科學(xué)的精準(zhǔn)醫(yī)療”。

這一思路并非憑空而來(lái)。委員會(huì)由斯坦福大學(xué)Leanne Williams教授領(lǐng)銜——她正是本次研究的共同作者，也是過(guò)去15年間該領(lǐng)域的核心推動(dòng)者。她帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)此前已通過(guò)大規(guī)模影像學(xué)研究，識(shí)別出了6種不同的抑郁癥腦回路功能紊亂模式，每種模式對(duì)應(yīng)著不同的治療反應(yīng)譜。

委員會(huì)的目標(biāo)是制定一套可操作的框架，幫助全球范圍內(nèi)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)將腦回路測(cè)量整合到常規(guī)診療中，從而實(shí)現(xiàn)個(gè)性化、高效的精神衛(wèi)生服務(wù)。

在臨床中落地：下一步是什么？

全球有超過(guò)2.8億人患有抑郁癥；抑郁癥是導(dǎo)致“傷殘損失健康生命年”（YLDs）的首位原因；每年的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)超過(guò)1萬(wàn)億美元；精神疾病還會(huì)顯著增加心血管病、糖尿病、癌癥等慢性病的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度。我們不能讓患者繼續(xù)在試錯(cuò)中苦苦等待。

Wintermark表示，他希望能在UTMB與精神科合作，將該方法常規(guī)應(yīng)用于臨床，并向休斯頓-加爾維斯頓大都會(huì)區(qū)的患者開(kāi)放。“就像心血管醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)曾經(jīng)經(jīng)歷過(guò)的那樣，精神衛(wèi)生終于走到了這一步。”

當(dāng)然，他也承認(rèn)，這并非一蹴而就。目前功能性磁共振成像的成本、可及性、標(biāo)準(zhǔn)化判讀流程，以及醫(yī)保支付體系的支持，都是需要逐步解決的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。但委員會(huì)的成立和這項(xiàng)研究的發(fā)表，標(biāo)志著抑郁癥治療從“盲試”走向“導(dǎo)航”的轉(zhuǎn)折點(diǎn)已經(jīng)到來(lái)。

參考文獻(xiàn)

Williams, L.M., Foland-Ross, L.C. & Wintermark, M. The Precision Mental Health Commission: transforming mental health through brain circuit science.Nat. Mental Health(2026).https://doi.org/10.1038/s44220-026-00649-x

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