有位朋友跟華子說,他服用瑞舒伐他汀幾個月了,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在2.8mmol/L左右,但按治療要求LDL-C應該達到1.8mmol/L以下才算達標,如果聯用其他降脂藥物增強效果,依折麥布和依洛尤單抗,選哪個效果更好呢?
華子說,依折麥布是膽固醇吸收抑制劑,依洛尤單抗是PCSK9抑制劑(降脂針),兩者都是常與他汀聯用的“搭檔”,以他的情況,選擇依折麥布可能會更好一些。
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一、他汀聯用其他降脂藥物的研究
在2026年1月,《歐洲預防心臟病學雜志》(Eur J Prev Cardiol,ESC旗下期刊)發表了一項系統性綜述+薈萃分析,對比了他汀分別與依折麥布以及PCSK9抑制劑(依洛尤單抗、阿利西尤單抗)聯用后的效果。
研究的主要終點是動脈粥樣硬化斑塊體積百分比(PAV)的變化,其中單獨使用他汀的PAV下降0.98%;他汀+依折麥布的PAV下降2.06%;他汀+PCSK9抑制劑的PAV下降2.14%。
從結果來看,他汀與依折麥布或是PCSK9抑制劑聯用,斑塊的消退效果相當,但都強于他汀單藥治療。
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二、既往是否使用他汀對結果的影響
但是在研究中,把受試者按“聯合用藥前是否使用過他汀”進行分類,發現結果并不相同。
對于從未使用過他汀的人,他汀+PCSK9抑制劑的PAV下降2.62%;他汀+依折麥布的PAV下降1.50%。
對于已經在服用他汀的人,他汀+依折麥布的PAV下降2.30%;他汀+PCSK9抑制劑的PAV下降1.40%。
這說明,沒有經過他汀治療的人,基線LDL-C水平高,斑塊可能更活躍,他汀聯用PCSK9抑制劑強力降低LDL-C,會帶來更強的斑塊消退效果。而經過他汀治療的人,再聯用PCSK9抑制劑會出現“地板效應”,LDL-C雖降得更低,但斑塊消退作用不會同步增強,而聯用抑制膽固醇吸收通路的依折麥布,則表現出更好的斑塊逆轉效果。
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三、使用他汀時如何選擇聯用藥物
不過此項研究的總樣本量為811例,僅針對急性冠脈綜合征這一類疾病的患者,而且隨訪周期偏短,只是證明了“斑塊消退”,不能證實減少遠期不良事件(如心梗、卒中、死亡等),還不是最高證據等級的“金標準”。
但此項研究仍然有很高的參考價值,說明了基線LDL-C水平較高的人,如果評估他汀單藥治療無法使LDL-C水平達標,那么從治療開始階段就可以采取他汀與PCSK9抑制劑聯用,進行強化降脂治療,可能會產生更好的斑塊逆轉作用。
對于已經服用了一段時間的他汀,但并不能使LDL-C水平達標的人,則更適合選擇他汀+依折麥布的聯合用藥方案。
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總結一下,以《歐洲預防心臟病學雜志》的研究結果來看,如果服用他汀后LDL-C水平不能達標,選擇聯用依折麥布的效果較好;如果是沒有服用過他汀的人,直接采取他汀+PCSK9抑制劑的聯用方案,動脈斑塊的逆轉作用更好。
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