文 | 菠蘿

（一）

2026年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會剛剛開幕，這是全球規模最大、最具權威性的臨床腫瘤學會議之一，每年都會有一系列改變臨床的研究結果公布，今年也不例外。從今天開始，菠蘿會每天分享一個值得關注的重磅數據。

今天我們聊一個中國原創的，剛剛發表于《柳葉刀》的研究，主角藥物叫蘆康沙妥珠單抗（簡稱"sac-TMT"），是一個針對TROP2靶點的抗體偶聯藥物（ADC）。難得的是，這篇研究論文作者全是中國人。牽頭的是肺癌大咖周彩存教授，研發企業是四川科倫博泰生物醫藥。

這是全球首個證明"ADC + 免疫"在 PD-L1 陽性肺癌一線治療里有效的3期研究！

（二）

先講清楚ADC 到底是什么？

ADC 的全稱是 Antibody-Drug Conjugate，中文叫"抗體藥物偶聯物"。

傳統化療就像炸彈，往身體里扔一顆，敵人死了，老百姓也死一片，所以副作用大。為了改進化療，科學家研究出了ADC，它本質是把"精確制導"和"強力炸藥"結合在一起的導彈：一頭是抗體，專門識別癌細胞表面的特定蛋白；另一頭是化療藥物，被牢牢掛在抗體上；中間是一根特殊的連接器。這個分子一旦被癌細胞吞進去，連接器在癌細胞內部斷開，化療藥物精準釋放，把癌細胞從內部炸掉。

ADC的概念其實不新，第一代的ADC在 2000 年就獲批了，但效果也是一般。真正讓 ADC火起來的是最近五年——以德曲妥珠單抗（T-DXd）為代表的新一代 ADC，在乳腺癌、胃癌等多個癌種里掀起了治療革命。

不同的ADC針對的靶點不同，TROP2是其中最受關注的之一。TROP2 在多種實體瘤上高表達，包括肺癌、乳腺癌、胃癌、宮頸癌、膀胱癌等等。蘆康沙妥珠單抗，就是一個國產 TROP2 ADC。

（三）

毫無疑問，PD-1的出現是肺癌治療的一場革命，尤其是對PD-L1陽性的患者。但科學家一直想進一步提高它的療效，于是就開始嘗試各種組合療法。ADC出現后，立刻成為了一個重要的聯用候選人。

為什么ADC能和免疫聯用呢？其實和化療+免疫的思路很接近。

ADC殺死癌細胞的過程會釋放腫瘤抗原，可能幫助激活免疫系統，然后再用免疫治療（PD-1 抑制劑），就有可能徹底釋放免疫系統的能力，比單獨用免疫療法產生更積極的治療效果。

在這次研究之前，全球已經有多個"ADC+免疫"研究在不同癌種里做過嘗試，結果有好有壞。在肺癌一線治療領域，在這次研究（代號為OptiTROP-Lung05）之前，還沒有成功的3期研究。

這次研究覆蓋了中國68家醫院，納入的是 PD-L1 陽性（TPS≥1%）的初治晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。經過篩選的413名患者被隨機分成兩組：

• 聯合實驗組：接受蘆康沙妥珠單抗 + 帕博利珠單抗（K 藥）

• 單藥對照組：接受帕博利珠單抗單藥。

在隨訪近1年后，這次公布的結果非常不錯。

腫瘤顯著縮小的比例，聯合實驗組是70%，而單藥組只有42%。

中位無進展生存期，單藥組是5.7個月，但聯合組數據尚未達到（意味著效果好，超過一半的患者還沒進展）。到一年的時候，聯合用藥組還有62%的患者沒有進展，而單藥組只剩29%——差了一倍以上。

整體來看，ADC的加入讓疾病進展或死亡風險下降了65%。

還有一點很重要的是，看起來積極結果是比較廣譜的。不管 PD-L1評分<50%還是≥50%，不管是鱗癌還是非鱗癌，患者都有獲益。

由于隨訪時間比較短，總生存期的數據還在積累中，但目前看起來信號很積極。12個月時，預估的聯合用藥組 80% 的患者仍然存活，而單藥組是 69%，最終兩組看到顯著差異的概率很高，我們拭目以待。

當然我們也關心副作用。聯合用藥組的副作用確實要多一些，主要是白細胞、中性粒細胞下降和口腔潰瘍，和ADC上掛的化療藥物有關。但所幸，整體是可控的，臨床上都有成熟的管理辦法。

總之，加上 ADC后，副作用有所增加，但顯著提高了免疫治療的療效。對于身體基礎比較好的患者，這種聯合方案大概率會是一種優選。

PD-L1陽性（TPS評分≥1）的晚期非小細胞肺癌，這十年的治療方案真是突飛猛進。

• 2016 年前：一線治療幾乎只有化療，中位生存期約12個月。

• 2016 年： 帕博利珠單抗在 PD-L1 高表達（TPS評分≥50%）的非小細胞肺癌中超過化療，成為新標準。

• 2018 年： 帕博利珠單抗+化療，在全部 PD-L1 陽性（TPS評分≥1）人群中再次勝出，成為標準治療方案。

這次，來自中國的ADC聯合方案又往前走了一步。

（四）

由于ADC的本質是精準化療，所以一個難免的問題是“ADC+免疫”和“化療+免疫”，到底有什么不同？應該怎么選？

這個問題非常關鍵。

從底層邏輯看，兩者的原理非常類似——都是"化療 + 免疫"的組合拳。本質區別只在于化療的投遞方式：傳統化療是口服或輸液，藥物走遍全身，好細胞壞細胞一起打，ADC則是把化療藥掛在一個抗體上，把化療藥更精準送進癌細胞。所以，從理論上來說，ADC+免疫確實可能有一定的優勢：更精準、對正常細胞的誤傷更小。

從療效角度，由于這次研究中，ADC+免疫對比的是免疫單藥，不是直接對比"化療+免疫"。所以要真正分高下，還需要等到頭對頭的3期研究結果。

我個人感覺，假如ADC+免疫療效更好，副作用更小，那肯定會成為優選，但也大概率不會完全取代化療+免疫，而是兩者在臨床上共存。

具體怎么選，要看一些現實因素，比如：

• 經濟因素：ADC作為新藥，價格肯定遠高于傳統化療。對很多患者來說，醫保覆蓋和自費能力是繞不開的考慮。

• 身體狀況：兩種方案的副作用譜不同?；?免疫更常見的麻煩是惡心嘔吐、神經病變、脫發；ADC+免疫更需要注意口腔潰瘍、眼干、白細胞下降。醫生會根據患者的基礎狀況做權衡。

不管怎么樣，多一個選擇，對患者來說就是多一份希望。

（五）

如果你身邊有人在治療腫瘤，"ADC"這個詞大概率會越來越多地出現。ADC已經改變了多種腫瘤的治療方案：

比如乳腺癌中，德曲妥珠單抗（T-DXd）：HER2 陽性、HER2 低表達、甚至 HER2 超低表達的晚期乳腺癌患者都從中獲益。在 HER2 陽性乳腺癌中，T-DXd 已經把無進展生存期翻倍。

在三陰性乳腺癌、激素受體陽性的乳腺癌中，則有戈沙妥珠單抗獲批。

胃癌中，T-DXd在HER2陽性晚期胃癌后線獲批，并已挺進一線。而國產ADC維迪西妥單抗也已經在胃癌、尿路上皮癌中獲批。

膀胱癌中，針對Nectin4靶點的ADC維恩妥尤單抗聯合K藥，已成為晚期尿路上皮癌一線新標準，把生存期從約 12 個月延長到 31 個月以上——這是癌癥治療史上最大的飛躍之一。

卵巢癌中，針對FRα靶點的ADC已在化療后復發的腫瘤中獲批。

但最熱鬧的還得是肺癌，除了今天講的藥物，T-DXd在HER2突變非小細胞肺癌中也獲批，另外還有多款TROP2 ADC、HER3 ADC、c-MET ADC、B7-H3 ADC等等，正在2/3期臨床中沖刺。

ADC 是這十年腫瘤藥研發最熱鬧、數據最多的方向之一，而中國藥企在這個領域實力非常強，多個靶點上都躋身全球第一梯隊，甚至是全球領先的。

在這個時代，患者和家屬需要怎么做呢？

首先，如果你或家人正在治療實體瘤——尤其是乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌、卵巢癌——可以和主治醫生確認：是否有適合的 ADC 選擇？

然后，腫瘤除了做基因檢測，現在蛋白檢測也變得越來越重要。ADC是基于細胞表面蛋白，比如HER2、TROP2、Nectin-4、CLDN18.2 等篩選患者的，做一次相對全面的檢測，可能就發現一個適合的 ADC。

最后，要注意ADC的副作用。ADC雖然號稱是靶向藥，但因為帶著"化療藥"，所以副作用和口服的精準靶向藥不同。它可能帶來間質性肺炎、口腔炎、骨髓抑制等。如果遇到呼吸困難、咳嗽加重等情況要及時和醫生溝通，千萬不要拖。

中國創新藥行業正在快速崛起，作為一個曾經藥企的科研人員，我是非常興奮的。

二十年前，全球腫瘤創新藥的故事幾乎都不在中國發生。但現在，《柳葉刀》這樣的頂級刊物會出現完全由中國藥企和中國研究者主導完成的3期臨床研究。

致敬這些研究者，更要致敬所有參與試驗的患者和家屬。

希望就在前方。致敬科學，致敬生命！

*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考文獻：

1.Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. Published online May 29, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00968-2

2.Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2016;375:1823-1833. (KEYNOTE-024)

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