*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

從ADA 2026看中國突破。

撰文：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

ADA 2026即將開幕，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授團(tuán)隊(duì)多篇研究摘要被大會(huì)接收。“醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道”將分上下兩期，為讀者梳理這些有望改變臨床實(shí)踐的干貨。

上篇聚焦兩個(gè)核心看點(diǎn)：第一，IGF-1R拮抗劑治療甲狀腺眼病時(shí)，早期糖代謝異常到底有多常見？紀(jì)立農(nóng)團(tuán)隊(duì)描畫出HbA1c、糖化白蛋白、胰島素抵抗指數(shù)的動(dòng)態(tài)變化，幫助臨床提前鎖定“高風(fēng)險(xiǎn)”患者。第二，高海拔地區(qū)（西藏）的糖尿病分型與平原有何不同？研究證實(shí)經(jīng)典五分類有一定可重復(fù)性，但獨(dú)立聚類分析發(fā)現(xiàn)了3種具有高原特征的代謝表型，且存在性別差異。此外，每月一次的GLP-1受體激動(dòng)劑佐維格魯肽在超重/肥胖合并糖尿病前期人群中，24周內(nèi)使高達(dá)90%以上受試者HbA1c逆轉(zhuǎn)至正常。上篇先睹為快。

一、IGF-1R拮抗劑治療甲狀腺眼病相關(guān)早期糖代謝變化研究（2441-P）

作者：趙唯，張秀英，周靈麗，紀(jì)立農(nóng)

胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）拮抗劑已成為甲狀腺眼病（TED）治療領(lǐng)域的重要新型治療藥物，其治療相關(guān)糖代謝不良反應(yīng)逐漸受到關(guān)注。既往研究提示，IGF-1R拮抗劑治療過程中可能出現(xiàn)血糖升高，但其早期動(dòng)態(tài)變化、潛在機(jī)制及可用于臨床監(jiān)測的早期指標(biāo)仍有待進(jìn)一步明確。

本研究基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，系統(tǒng)評估IGF-1R拮抗劑IBI311治療TED過程中糖代謝指標(biāo)的變化特征。研究納入53例TED患者，比較IBI311組與安慰劑組在治療12周時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標(biāo)的變化，并進(jìn)一步分析治療早期糖代謝指標(biāo)與后續(xù)血糖變化之間的關(guān)系。

? 結(jié)果顯示：

治療12周時(shí)，IBI311組HbA1c、GA升高顯著高于安慰劑組，HbA1c平均較基線升高0.52%，GA平均升高1.34%。同時(shí)，IBI311組發(fā)生HbA1c升高超過0.5%的比例達(dá)33.3%顯著高于安慰劑組。進(jìn)一步分析提示，IBI311治療相關(guān)血糖變化可能與胰島素抵抗增加密切相關(guān)。治療12周時(shí)，IBI311組HOMA-IR平均升至基線的3.4倍，顯著高于安慰劑組。治療早期指標(biāo)同樣具有提示價(jià)值：治療6周時(shí)GA平均升高1.69%，且6周時(shí)GA和HbA1c變化與12周時(shí)HbA1c變化密切相關(guān)。不同患者的糖代謝反應(yīng)存在明顯異質(zhì)性，其中既往有糖尿病史的患者在治療早期表現(xiàn)出更顯著的HOMA-IR升高，同時(shí)伴隨HOMA-β下降趨勢。

? 本研究提示：

IGF-1R拮抗劑治療TED期間的糖代謝異常可在治療早期出現(xiàn)，并可能不僅表現(xiàn)為血糖水平升高，還涉及胰島素抵抗等變化。GA、HbA1c、HOMA-IR等指標(biāo)有望作為治療早期糖代謝監(jiān)測的重要參考，為IGF-1R拮抗劑治療期間的血糖風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和個(gè)體化安全管理提供依據(jù)。

二、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)糖尿病亞型在高海拔人群中的可重復(fù)性研究（2215-P）

作者：趙唯，澤丁卓瑪，張放，呂雪梅

糖尿病是一組具有顯著異質(zhì)性的代謝性疾病，不同患者在疾病進(jìn)展及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)方面存在明顯差異。近年來，基于數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)方法建立的糖尿病分型框架為糖尿病精準(zhǔn)分層管理提供了新的思路。然而，既有分型體系主要來源于普通或低海拔人群，其在高海拔地區(qū)人群中的適用性和可重復(fù)性仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

本研究納入中國西藏自治區(qū)514例成人糖尿病患者，基于年齡、BMI、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗等核心代謝指標(biāo)，采用基于參考質(zhì)心的性別特異分型方法，將患者劃分為SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD五種糖尿病亞型，并進(jìn)一步分析不同亞型與糖尿病并發(fā)癥之間的關(guān)系。

?結(jié)果顯示：

五種既有糖尿病亞型均可在該高海拔人群中被識(shí)別出來，并呈現(xiàn)出相對明確的代謝表型差異。不同亞型患者在HbA1c、BMI、起病年齡、胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗水平等方面存在差異，提示經(jīng)典數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)分型框架能夠在一定程度上反映高海拔糖尿病人群內(nèi)部的代謝異質(zhì)性。進(jìn)一步并發(fā)癥分析顯示，不同糖尿病亞型與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥之間存在一定關(guān)聯(lián)，尤其在白蛋白尿、外周動(dòng)脈疾病等并發(fā)癥負(fù)擔(dān)方面可觀察到亞型間差異。

?本研究提示：

經(jīng)典數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)糖尿病分型框架在中國高海拔地區(qū)人群中具有一定可重復(fù)性，并可為識(shí)別不同代謝特征及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的患者提供參考。這為高海拔地區(qū)糖尿病患者的精細(xì)化分層管理、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)評估和個(gè)體化防治策略提供了新的研究依據(jù)。同時(shí)，研究也提示，不同地域、環(huán)境和人群背景下，既有糖尿病分型框架仍需進(jìn)一步驗(yàn)證和優(yōu)化。

三、高原人群中的新型糖尿病亞型分類（2216-P）

作者：澤丁卓瑪，趙唯，張放，呂雪梅

糖尿病是一組高度異質(zhì)性的代謝性疾病，其臨床表現(xiàn)和代謝特征可能受到遺傳背景、生活方式、環(huán)境暴露及地域因素等多方面影響。高海拔地區(qū)人群長期處于低氧環(huán)境，可能具有不同于普通低海拔人群的代謝適應(yīng)特征。然而，目前關(guān)于高海拔地區(qū)2型糖尿病患者代謝異質(zhì)性及潛在分型結(jié)構(gòu)的研究仍較有限。

本研究納入中國西藏自治區(qū)503例GAD抗體陰性的糖尿病患者，基于血糖控制、BMI、起病年齡、胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗等核心代謝指標(biāo)，分別在男性和女性中開展K-means聚類分析，獨(dú)立探索該高海拔人群中的糖尿病聚類結(jié)構(gòu)。同時(shí)，研究進(jìn)一步比較新識(shí)別聚類與既往數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)糖尿病分型之間的對應(yīng)關(guān)系，以評估高海拔人群分型結(jié)構(gòu)與經(jīng)典分型框架之間的異同。

?結(jié)果顯示：

在該高海拔2型糖尿病人群中可獨(dú)立識(shí)別出3種糖尿病聚類類型，不同聚類在HbA1c、BMI、起病年齡、胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗水平等臨床及代謝表型方面存在差異，提示該人群內(nèi)部存在較為明確的代謝異質(zhì)性。該3類聚類結(jié)構(gòu)在男性和女性中總體保持一致，說明其可能具有一定穩(wěn)定性。與既往數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)糖尿病分型相比，新識(shí)別的3種聚類與既有SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD等亞型之間并非完全對應(yīng)，而是呈現(xiàn)出一定程度的重新組合。同時(shí)，這種新聚類與既有分型之間的對應(yīng)關(guān)系在男性和女性之間也存在差異，提示性別因素可能影響高海拔人群2型糖尿病代謝異質(zhì)性的表現(xiàn)方式。

?本研究提示：

高海拔地區(qū)2型糖尿病患者可能存在具有區(qū)域和人群特征的代謝分型模式。通過在本地人群中開展獨(dú)立聚類分析，有助于進(jìn)一步理解高海拔環(huán)境下2型糖尿病臨床表型的特殊性，也為未來建立更適合區(qū)域人群特點(diǎn)的糖尿病分層管理和個(gè)體化防治策略提供研究基礎(chǔ)。

四、每月一次給藥的佐維格魯肽（ZT002）用于超重或肥胖合并糖尿病前期的成年人：一項(xiàng)基于ZT002Ⅱ期臨床研究的亞組分析

作者：紀(jì)立農(nóng)，高蕾莉，鄒顯彤，張俊清，姜宏衛(wèi)，成志鋒，柳德學(xué)，田軍航，王昆，術(shù)紅燕，董曉林，劉麗，宋曉英，趙瑞華，張旭家，張媛媛

?研究背景：

佐維格魯肽（ZT002）為新型超長效 GLP-1 受體激動(dòng)劑，采用每月一次的長間隔給藥方案。既往一項(xiàng)為期 24 周的 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，佐維格魯肽可顯著降低超重及肥胖人群體重，且整體安全性與耐受性良好。本研究進(jìn)一步開展亞組分析，旨在探討佐維格魯肽對于超重或肥胖且合并糖尿病前期受試者的血糖改善作用。

?研究方法：

本研究為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究，入組人群為非糖尿病超重（24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2，且合并至少一項(xiàng)合并癥）和肥胖人群（BMI≥28 kg/m2）。受試者隨機(jī)接受皮下注射佐維格魯肽經(jīng)劑量遞增至80 mg或160 mg每四周一次（Q4W）、80 mg或160 mg 每兩周一次（Q2W），或匹配的安慰劑，治療時(shí)長為24周。研究中糖尿病前期亞組定義為：基線糖化血紅蛋白（HbA1c）≥5.7%，且第 24 周具備有效糖化血紅蛋白檢測數(shù)據(jù)的受試者。研究主要終點(diǎn)為第 24 周時(shí)，糖化血紅蛋白降至5.7% 以下的受試者占比。

?研究結(jié)果：

在303 例隨機(jī)入組受試者中，共 116 例符合糖尿病前期亞組定義。該亞組各治療組間基線特征整體均衡：女性占比 48.3%，平均年齡 33.4 歲，平均BMI 35.3 kg/m2，平均HbA1c 5.9%；治療第 24 周時(shí)，佐維格魯肽各劑量組HbA1c降至 5.7% 以下的受試者比例，均顯著高于安慰劑組：佐維格魯肽80 mg Q4W組、160 mg Q4W組、80 mg Q2W組、160 mg Q2W組分別為 93.5%、96.4%、90.5% 與 100.0%，而安慰劑組僅為 22.2%。治療 24 周時(shí)，佐維格魯肽各劑量組受試者的體重較基線變化百分比，均顯著優(yōu)于安慰劑組，各組體重降幅分別為?10.8%、?12.8%、?12.9%、?12.8%，安慰劑組僅下降?0.8%，組間差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（所有P＜0.0001）。研究中最常見的不良事件以胃腸道反應(yīng)為主，嚴(yán)重程度多為輕至中度；未發(fā)生因不良事件導(dǎo)致的治療終止。

?研究結(jié)論：

本研究為期24 周的治療結(jié)果顯示，月制劑佐維格魯肽能夠有效逆轉(zhuǎn)超重或肥胖合并糖尿病前期人群的血糖水平至正常范圍內(nèi)。

五、臨床前肥胖與臨床肥胖在多個(gè)隊(duì)列中的臨床結(jié)局

作者：黃齊，李思童，紀(jì)立農(nóng)，鄒顯彤

?研究背景：

《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》委員會(huì)近期提出了“臨床肥胖”的新定義，即在脂肪過度蓄積的基礎(chǔ)上，伴有器官功能障礙或日常活動(dòng)受限。然而，這一定義在不同人群中的預(yù)后價(jià)值仍不明確。

?研究方法：

本研究將該委員會(huì)提出的臨床肥胖標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于三個(gè)大型隊(duì)列：中國健康與養(yǎng)老追蹤調(diào)查（CHARLS）、英國老齡化縱向研究（ELSA）以及美國國家健康與營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）。研究對象根據(jù)是否存在肥胖以及是否存在器官功能障礙，被分為四組：非肥胖且無器官功能障礙（對照組）、非肥胖但有器官功能障礙、臨床前肥胖、臨床肥胖。研究通過校正非肥胖對照人群中的器官功能障礙患病率估算臨床肥胖的患病率。采用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型評估臨床肥胖與全因死亡、心血管死亡及心血管事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。

?研究結(jié)果：

臨床肥胖的患病率在CHARLS、ELSA 和 NHANES研究中分別為 2.50%、6.18% 和 9.08%。臨床肥胖在老年人和男性中的患病率較低。與對照組人群相比，臨床肥胖與更高的心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

與臨床前肥胖人群相比，臨床肥胖人群在CHARLS 隊(duì)列中與更高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)比為 2.50（95% CI：1.32-4.71）；在 ELSA 隊(duì)列中，風(fēng)險(xiǎn)比為 1.80（95% CI：1.02-3.16）。

在NHANES 隊(duì)列中，臨床肥胖還與更高的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)比為 1.88（95% CI：1.23-2.87），心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)比為 3.14（95% CI：1.51-6.53）。

?研究結(jié)論：

在目前診斷標(biāo)準(zhǔn)下，臨床肥胖在老年人和男性中的患病率較低，提示該定義在這些人群中的區(qū)分能力仍需進(jìn)一步評估。盡管如此，臨床肥胖能夠穩(wěn)定預(yù)測心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)，說明其具有較高的預(yù)后價(jià)值。

小結(jié)

上篇傳遞了兩個(gè)明確信號(hào)：一是新型靶向藥物（如IGF-1R拮抗劑）在臨床應(yīng)用時(shí)，血糖監(jiān)測不能只盯著HbA1c，GA和HOMA-IR的早期變化更靈敏，基線代謝狀態(tài)可有效分層風(fēng)險(xiǎn)；二是糖尿病分型不能“一套模板打天下”，高原特殊環(huán)境下的獨(dú)特表型提示地域化精準(zhǔn)管理勢在必行。佐維格魯肽在糖尿病前期的出色數(shù)據(jù)，也為“逆轉(zhuǎn)血糖”提供了新武器。下篇我們將繼續(xù)解讀臨床肥胖新定義、Transformer預(yù)測模型、病理生理肥胖表型指導(dǎo)GLP-1RA用藥等重磅內(nèi)容，敬請關(guān)注。

責(zé)任編輯：蕾蕾

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。