日前，2026年邵逸夫獎(jiǎng)公布得獎(jiǎng)?wù)呙麊危煳膶W(xué)、生命科學(xué)及醫(yī)學(xué)、數(shù)學(xué)科學(xué)三大獎(jiǎng)項(xiàng)，分別授予7名頂尖科學(xué)家。其中，生命科學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)平均頒予中國(guó)科學(xué)院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院終身教授陳竺、法國(guó)巴斯德研究院榮休教授安妮?德尚（Anne Dejean）及法國(guó)法蘭西公學(xué)院細(xì)胞與分子腫瘤學(xué)講席教授戴宇閣（Hugues de Thé），以表彰他們發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病在分子與細(xì)胞層面的致病基礎(chǔ)，并開(kāi)創(chuàng)了協(xié)同標(biāo)靶治療方案，令這種疾病從最致命的癌癥行列，轉(zhuǎn)變?yōu)橹斡首罡叩陌┌Y之一。目前，該療法也是治療人類(lèi)癌癥最有效的標(biāo)靶療法之一，治愈率超過(guò)90%。

值得一提的是，這也是時(shí)隔20年后，再次有中國(guó)學(xué)者榮獲邵逸夫獎(jiǎng)。

急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）是一種侵襲性血液癌癥，其病因是人類(lèi)染色體發(fā)生重排，導(dǎo)致兩個(gè)基因的部分片段發(fā)生融合：一個(gè)是可抑制癌癥的早幼粒細(xì)胞白血病基因 (PML)，另一個(gè)是視黃酸受體α (RARα) 基因。這種染色體重排會(huì)產(chǎn)生異常的PML-RARα融合蛋白，該蛋白會(huì)干擾正常造血細(xì)胞的發(fā)育，導(dǎo)致未成熟血細(xì)胞大量積聚，從而危及生命。

下列發(fā)現(xiàn)是由三位獲獎(jiǎng)?wù)吖餐献餮芯炕颡?dú)立完成。

安妮?德尚率先開(kāi)展了一系列研究并首次闡明導(dǎo)致APL的分子缺陷，她與其博士研究生戴宇閣共同發(fā)現(xiàn)，APL患者細(xì)胞中的RARα基因由于染色體重排而受到破壞。他們證實(shí)，RARα基因與另一條染色體上的基因 (該基因后來(lái)被命名為PML)融合，從而產(chǎn)生PML-RARα融合蛋白。

德尚發(fā)現(xiàn)，PML-RARα融合蛋白會(huì)干擾細(xì)胞核內(nèi)一類(lèi)無(wú)膜結(jié)構(gòu)——PML小體的形成，而PML小體是血細(xì)胞成熟所必需的。她進(jìn)一步證實(shí)，使用此前已被證實(shí)對(duì)APL具有治療作用的維生素A衍生物——視黃酸對(duì)細(xì)胞進(jìn)行處理，可以恢復(fù)PML小體的完整性，從而將該療法與其對(duì)PML小體的作用直接聯(lián)系起來(lái)。

戴宇閣則獨(dú)立地進(jìn)一步闡明了PML小體的組成及其在細(xì)胞健康中的功能，并揭示了PML-RARα融合蛋白如何破壞PML小體的功能，從而改變基因表達(dá)，導(dǎo)致未成熟血細(xì)胞的產(chǎn)生。

陳竺對(duì)上述分子層面的研究發(fā)現(xiàn)作出了重大貢獻(xiàn)，尤其是闡明了PML是砷劑作用的直接靶點(diǎn)，并結(jié)合兩種源自中國(guó)的療法，有效地治療APL患者。第一種是視黃酸，其治療效果已由他的導(dǎo)師王振義證實(shí)。第二種是砷，由張亭棟在1970年代發(fā)現(xiàn)其治療效益，該發(fā)現(xiàn)顯著驗(yàn)證了砷作為傳統(tǒng)中醫(yī)療法中抗癌藥物活性成分的有效性。

陳竺將砷與視黃酸結(jié)合使用，證實(shí)這種療法在治療APL方面非常有效，緩解率和存活率都很高，通常超過(guò)90%。這項(xiàng)臨床成果確立了“視黃酸——砷”聯(lián)合療法可作為一種非化療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，從而使APL從最致命的白血病之一轉(zhuǎn)變?yōu)樽钊菀字斡陌籽≈弧?/p>

三位獲獎(jiǎng)?wù)叩难芯勘砻鳎榕cPML-RARα融合蛋白的PML部分結(jié)合，而視黃酸則與RARα部分結(jié)合。當(dāng)這兩種化學(xué)物質(zhì)合并使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)這種導(dǎo)致疾病的異常融合蛋白的降解。

總括而言，安妮?德尚、戴宇閣和陳竺的一系列成就共同闡明了急性早幼粒細(xì)胞白血病 (APL) 的分子基礎(chǔ)，并徹底革新了該疾病的治療方式。他們的發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)分子機(jī)制的深入理解能夠帶來(lái)精準(zhǔn)、有效的癌癥療法，避免傳統(tǒng)化療中“敵我不分”的作用方式。

生命科學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

2026年度邵逸夫獎(jiǎng)

個(gè)人簡(jiǎn)介

陳竺，四大慢病防控國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)總師，中國(guó)科學(xué)院院士，發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士，美國(guó)國(guó)家科學(xué)院和美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士，美國(guó)人文與科學(xué)院外籍院士，英國(guó)皇家學(xué)會(huì)外籍會(huì)員，法國(guó)科學(xué)院外籍院士，法國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)院榮譽(yù)院士，歐洲藝術(shù)、科學(xué)和人文學(xué)院外籍院士，歐洲科學(xué)院外籍院士，英國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院榮譽(yù)院士，德國(guó)馬普學(xué)會(huì)分子遺傳研究所外籍會(huì)員，香港醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)院榮譽(yù)院士。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院終身教授，上海血液學(xué)研究所名譽(yù)所長(zhǎng)，組學(xué)與疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任。

邵逸夫獎(jiǎng)

被譽(yù)為“東方諾貝爾獎(jiǎng)”的邵逸夫獎(jiǎng)（The Shaw Prize）是一項(xiàng)于2002年成立的國(guó)際獎(jiǎng)項(xiàng)，每年頒發(fā)一次，旨在表彰對(duì)現(xiàn)代文明作出杰出貢獻(xiàn)的人士。該獎(jiǎng)在天文學(xué)、生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)（2027年將新增）領(lǐng)域頒發(fā)，每項(xiàng)獎(jiǎng)金為120萬(wàn)美元。該獎(jiǎng)自2004年首次頒發(fā)以來(lái)，迄今已超過(guò)20屆；該獎(jiǎng)的以往得主中有10多位后來(lái)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，該獎(jiǎng)數(shù)學(xué)領(lǐng)域的得主也有數(shù)位后來(lái)獲得了有數(shù)學(xué)界終身成就獎(jiǎng)之稱(chēng)的阿貝爾獎(jiǎng)（包括今年得主法爾廷斯），其中陳省身、吳文俊和丘成桐三位華人學(xué)者曾獲邵逸夫數(shù)學(xué)獎(jiǎng)。吳文俊也是之前邵逸夫獎(jiǎng)設(shè)立以來(lái)的第一位中國(guó)籍得主，陳竺教授也成為了第二位獲得該獎(jiǎng)的中國(guó)籍學(xué)者。

記者 / 邵林峰 瞿煌俊

編輯 / 李伽缽

資料 / 瑞金醫(yī)院

轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來(lái)自上海黃浦官方微信