肺癌位居我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位，被稱為“癌癥頭號殺手”。在肺癌大家族中，小細胞肺癌占比僅15%，卻是惡性程度最高、進展最快、最易轉(zhuǎn)移、預后最差的一類，堪稱肺癌中的“頭號勁敵”。

5月31日是世界無煙日，中國的主題為“青春無煙，未來無限”。新京報記者專訪中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院特需醫(yī)療部主任醫(yī)師惠周光教授，圍繞小細胞肺癌的疾病特征、煙草危害、分期預后、傳統(tǒng)瓶頸、免疫突破、MDT診療、篩查策略、女性風險及一體化防治體系建設(shè)等話題進行深度解讀。

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院特需醫(yī)療部主任醫(yī)師惠周光教授。新京報記者 王卡拉 攝

近95%小細胞肺癌發(fā)病和吸煙直接關(guān)聯(lián)

新京報：小細胞肺癌有什么特點？惡性程度為何如此高？

惠周光：小細胞肺癌是肺癌的重要分型，起源于支氣管、細支氣管黏膜上皮及黏膜下腺體的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，約占全部肺癌的15%，雖然占比不算高，但屬于惡性程度極高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，愈發(fā)受到臨床和大眾的重視。

小細胞肺癌具有生長快、侵襲性強、易復發(fā)、易遠處轉(zhuǎn)移的特點。這類患者初期治療往往見效明顯，但后期極易復發(fā)，且復發(fā)后容易產(chǎn)生耐藥，后續(xù)治療難度大幅增加。在初期診斷時就有10%-20%的人可能出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。在治療過程中，若患者生存期相對較長，則可能會有40%-50%的病人出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。生長迅速、復發(fā)轉(zhuǎn)移風險高，是小細胞肺癌最突出的臨床特質(zhì)。

新京報：世界無煙日的核心主題是控煙。吸煙對于誘發(fā)小細胞肺癌的風險有多高？

惠周光：吸煙是目前公認明確的肺癌致癌危險因素，臨床數(shù)據(jù)顯示，85%–90%的肺癌發(fā)病都與吸煙密切相關(guān)。小細胞肺癌與吸煙關(guān)聯(lián)更強，接近95%的小細胞肺癌發(fā)病和吸煙存在直接關(guān)聯(lián)。不僅主動吸煙風險極高，長期被動吸入二手煙的人群，肺癌患病風險也比無二手煙暴露人群高出多倍，20%-30%的肺癌由被動吸煙引起。可以說，吸煙是誘發(fā)小細胞肺癌非常明確、也是最主要的高危因素。

新京報：近年來，女性肺癌發(fā)病率上升，小細胞肺癌女性患者是否增多？如何預防篩查？

惠周光：臨床接診顯示，女性小細胞肺癌患者逐年增多、占比上升。過去小細胞肺癌多見于老年重度吸煙男性，近年女性病例明顯增加。從臨床數(shù)據(jù)來看，女性小細胞肺癌的發(fā)病占比呈上升趨勢。這一變化和多重因素相關(guān)，結(jié)合國內(nèi)外現(xiàn)狀主要有兩方面原因：一是女性主動吸煙的人群比例有所上升，與小細胞肺癌發(fā)病直接相關(guān)；二是不容忽視的二手煙、三手煙暴露，很多女性長期處在家庭吸煙環(huán)境中，長期被動吸煙，已是誘發(fā)小細胞肺癌的重要危險因素。建議大眾樹立科學健康理念，做到不吸煙；家中若有長期重度吸煙者，女性更要重視早期預防，主動參與規(guī)范篩查，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預。

傳統(tǒng)治療瓶頸明顯，MDT模式實現(xiàn)精準診療

新京報：小細胞肺癌分期的意義是什么？

惠周光：小細胞肺癌分期有兩大系統(tǒng)，臨床最常用的是把小細胞肺癌分成局限期和廣泛期。局限期的病灶和轉(zhuǎn)移的部位比較少，范圍相對比較局限。從學術(shù)的角度就是能用一個照射范圍安全有效地實施放療；如果出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移、肺部廣泛轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移，那就屬于廣泛期。分期一個很重要的意義是指導治療和預后。局限期預后相對比較好，通過手術(shù)、根治性的放化療、免疫治療，患者的生存相對比較好。到廣泛期預后會明顯下降，在傳統(tǒng)放化療年代，廣泛期的壽命非常短的，5年的生存率只有約3%。

新京報：小細胞肺癌的治療瓶頸是什么？

惠周光：小細胞肺癌的一線治療非常關(guān)鍵，決定了患者的總體療效好壞。做好疾病分期，在規(guī)范前提下針對個體實施精準的治療方案尤為重要。但無論是早期還是晚期，一線治療的瓶頸都很明顯，總體的治愈率與其他腫瘤相比還是比較低。這和小細胞肺癌自身的生物學行為有關(guān)系，惡性程度高、復發(fā)轉(zhuǎn)移、容易耐藥，所以最大的瓶頸是長期療效差。

新京報：面對治療瓶頸，近年來小細胞肺癌的治療上有哪些新的突破？

惠周光：要克服治療瓶頸，MDT（多學科聯(lián)合門診）團隊規(guī)范化的精準診療很關(guān)鍵。此外，隨著治療藥物的不斷創(chuàng)新，無論是局限期還是廣泛期小細胞肺癌，治療療效和患者生存期都得到了顯著提升。免疫治療是最近30多年以來，小細胞肺癌進步最大的一個方向，因為對局限期小細胞肺癌，在標準的放化療以后再進行免疫鞏固治療，比以前持續(xù)了20多年的單純同步放化療的療效有了大幅度提高。新的免疫相關(guān)的治療方法也在相繼開展中。

新京報：你剛提到MDT團隊的規(guī)范化精準診療對于突破小細胞肺癌治療瓶頸也至關(guān)重要。目前MDT模式在我國推廣情況如何？

惠周光：MDT多學科診療模式如今愈發(fā)受到重視，也是國內(nèi)外公認成熟有效的腫瘤診療模式。從整體來看，國內(nèi)多年來持續(xù)推進MDT團隊建設(shè)與臨床落地，無論是腫瘤專科醫(yī)院還是大型綜合醫(yī)院，針對各類腫瘤尤其是小細胞肺癌，都已常態(tài)化開展MDT診療。早在2020年，我國就發(fā)布了肺癌多學科診療專家共識，既梳理了國內(nèi)MDT發(fā)展現(xiàn)狀，也明確了團隊建設(shè)標準和規(guī)范化診療路徑，為全國MDT體系建設(shè)和臨床應(yīng)用提供了重要指導。

新京報：MDT門診是如何系統(tǒng)性地為患者制訂并執(zhí)行個性化治療方案的？

惠周光：目前臨床MDT主要分為兩類：一類是覆蓋診斷、治療、全程管理的全流程MDT團隊；另一類是以臨床治療為核心的專科MDT，以外科、腫瘤內(nèi)科、放療科為主，也是臨床應(yīng)用最廣泛的形式。患者完善分期檢查后，MDT會綜合評估，判斷適合優(yōu)先手術(shù)、先化療，還是同步放化療，以及是否盡早聯(lián)合免疫治療等，解決臨床最常見的診療決策難題。比如我所在的中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院，腫瘤專科MDT團隊在進行病例討論時有影像診斷、分子診斷、病理科、外科、內(nèi)科、放療科的專家參與，有時還有營養(yǎng)學科、止痛學科的加入。

新京報：低劑量螺旋CT是肺癌早篩方式的重要手段，它對小細胞肺癌篩查效果如何？

惠周光：低劑量螺旋CT對于肺癌篩查目前認為是行之有效的，而且在全球范圍內(nèi)也是廣泛開展的。對適宜的高危人群開展篩查，能為公眾健康和社會公共衛(wèi)生帶來顯著獲益。低劑量螺旋CT不僅適用于整體肺癌篩查，對小細胞肺癌同樣意義重大。小細胞肺癌進展速度快，若能通過高危人群篩查盡早檢出早期病灶，再及時采取手術(shù)及綜合治療，治愈率會大幅提升，因此篩查對小細胞肺癌尤為關(guān)鍵。小細胞肺癌的重點篩查人群，主要包括45至50歲以上重度吸煙者、有腫瘤家族史等高危群體。

新京報：目前是否有更新的肺癌篩查手段出現(xiàn)？

惠周光：目前尚無優(yōu)于低劑量螺旋CT的標準篩查手段。針對唾液、尿液、黏膜細胞等的無創(chuàng)篩查技術(shù)在探索，但均未成為標準。期待新技術(shù)突破，提供更經(jīng)濟、高效、無創(chuàng)的篩查方案。

新京報：展望我國肺癌一體化防治，該如何建設(shè)完善防治體系？

惠周光：首先要從源頭做好科學健康宣教，普及不吸煙、不熬夜、適度運動及合理膳食等健康生活理念。其次要依托癌癥三級預防體系系統(tǒng)推進，包括全面規(guī)避煙草、二手煙等各類高危致病因素；強化早篩早診，通過常態(tài)化篩查實現(xiàn)疾病早期檢出；針對已確診的中晚期患者，依托MDT多學科診療模式，先完成精準分期診斷，再合理整合各類治療手段，在保障治療效果的同時，減輕治療毒副作用、維護患者生活質(zhì)量。

現(xiàn)在大家很重視全程管理，在治療以后做好定期隨訪、營養(yǎng)指導與對癥支持干預，持續(xù)改善患者遠期生存質(zhì)量，這也是當前臨床診療中重點發(fā)力的方向。

新京報記者 王卡拉

校對 張彥君