藥物成癮是困擾全球的重大公共衛(wèi)生難題，給個人健康、家庭幸福和社會穩(wěn)定帶來了不可估量的損失。。在我國，耐力運(yùn)動作為一種安全、可及且副作用小的非藥物干預(yù)手段，已被廣泛納入成癮者綜合康復(fù)方案，已形成規(guī)模化實(shí)踐應(yīng)用。

然而，一個核心的科學(xué)問題始終懸而未決：運(yùn)動究竟是如何重塑成癮大腦的？

2026年5月30日，暨南大學(xué)張力、成都體育大學(xué)李雪團(tuán)隊(duì)合作，在《Molecular Psychiatry》上發(fā)表研究《Endurance exercise relieves methamphetamine craving behaviors via hepatic synthesis of N?Acetylneuraminic acid》。

該研究通過人體臨床試驗(yàn)與小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)合，首次證實(shí)耐力運(yùn)動通過促進(jìn)肝臟合成 N - 乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Ac），經(jīng)血液循環(huán)作用于大腦紋狀體，上調(diào)多巴胺 D2 受體、修復(fù)突觸結(jié)構(gòu)，從而有效緩解甲基苯丙胺（冰毒）成癮者的藥物渴求行為。

科普小貼士：什么是N-乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Ac）？

Neu5Ac是一種唾液酸（sialic acid），在細(xì)胞識別、粘附和信號傳遞中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它是人體內(nèi)幾乎所有糖蛋白和糖脂的組成成分，尤其在神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富，參與突觸可塑性調(diào)節(jié)。

運(yùn)動可緩解冰毒渴求并特異性升高Neu5Ac水平

研究團(tuán)隊(duì)首先進(jìn)行了人體臨床試驗(yàn)。團(tuán)隊(duì)招募了42名男性冰毒成癮者，隨機(jī)分為靜坐組和運(yùn)動組。運(yùn)動組接受48周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動干預(yù)（每周5次，每次60分鐘，心率控制在最大心率的65%-75%）。通過視覺模擬評分法（VAS）評估藥物渴求，非靶向代謝組學(xué)分析血清代謝物。

結(jié)果顯示，僅運(yùn)動組渴求評分顯著降低，血清中 Neu5Ac 特異性升高，且其升高幅度與渴求改善程度正相關(guān)。小鼠條件性位置偏愛（CPP）實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了運(yùn)動的抗成癮效果。

因此，運(yùn)動可顯著緩解冰毒渴求，且伴隨血清Neu5Ac特異性升高，兩者正相關(guān)。

Neu5Ac是緩解冰毒渴求的關(guān)鍵效應(yīng)分子

為了驗(yàn)證Neu5Ac的功能，研究團(tuán)隊(duì)對冰毒成癮小鼠進(jìn)行了連續(xù)14天腹腔注射Neu5Ac。

CPP 實(shí)驗(yàn)顯示其藥物偏愛行為顯著緩解，血清和紋狀體 Neu5Ac 水平同步升高。進(jìn)一步通過腦立體定位注射技術(shù)將 Neu5Ac 直接注入小鼠紋狀體，同樣觀察到渴求行為改善。

因此，Neu5Ac 能直接抑制冰毒成癮的核心癥狀。

肝臟是運(yùn)動誘導(dǎo)Neu5Ac合成的唯一關(guān)鍵器官

接下來，研究團(tuán)隊(duì)檢測了小鼠肝臟、骨骼肌、脂肪和腎臟的Neu5Ac水平。

結(jié)果顯示，僅肝臟中 Neu5Ac 在運(yùn)動后顯著升高，且其合成限速酶 GNE 的表達(dá)也同步上調(diào)。研究構(gòu)建肝臟特異性 GNE 基因敲低小鼠模型，發(fā)現(xiàn)敲低后運(yùn)動無法升高血清和紋狀體 Neu5Ac，運(yùn)動緩解冰毒渴求的效果也完全消失。

因此，肝臟是運(yùn)動后Neu5Ac的唯一來源，敲低肝臟GNE會完全阻斷運(yùn)動的抗成癮效果。

Neu5Ac通過上調(diào)紋狀體 D2 受體重塑突觸發(fā)揮作用

冰毒暴露會顯著下調(diào)紋狀體多巴胺 D2 受體（D2R）表達(dá)，而運(yùn)動或補(bǔ)充 Neu5Ac 可使其恢復(fù)正常。用腦立體定位注射技術(shù)注入 D2R 拮抗劑舒必利，可完全阻斷 Neu5Ac 的抗成癮效果。同時，運(yùn)動和 Neu5Ac 能逆轉(zhuǎn)冰毒導(dǎo)致的紋狀體突觸數(shù)量減少、樹突棘密度降低等結(jié)構(gòu)損傷。

因此，Neu5Ac通過上調(diào)紋狀體D2R表達(dá)、重塑突觸結(jié)構(gòu)，逆轉(zhuǎn)冰毒誘發(fā)的神經(jīng)損傷。

一張圖看懂：“跑步戒毒”的肝-腦軸通路圖

實(shí)驗(yàn)體系

核心發(fā)現(xiàn)

關(guān)鍵機(jī)制

人體臨床試驗(yàn)

48 周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動可顯著降低冰毒成癮者的藥物渴求

血清中 N - 乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Ac）水平特異性升高，且其升高幅度與渴求改善程度呈正相關(guān)

小鼠模型實(shí)驗(yàn)

補(bǔ)充 Neu5Ac 可直接緩解冰毒渴求；阻斷肝臟 Neu5Ac 合成則運(yùn)動的抗成癮效果完全消失

肝源性 Neu5Ac 經(jīng)血液循環(huán)作用于大腦紋狀體，上調(diào)多巴胺 D2 受體表達(dá)、修復(fù)受損突觸結(jié)構(gòu)

該研究從臨床康復(fù)現(xiàn)象出發(fā)，提出并驗(yàn)證了肝 - 腦軸調(diào)控冰毒成癮的全新機(jī)制，明確了肝臟合成的 Neu5Ac 是連接外周運(yùn)動與大腦功能改善的關(guān)鍵代謝分子，填補(bǔ)了運(yùn)動干預(yù)冰毒成癮機(jī)制研究的空白。

小編寄語：

該研究明確了 Neu5Ac 作為運(yùn)動緩解冰毒渴求的關(guān)鍵效應(yīng)分子，為開發(fā)冰毒成癮的非藥物和藥物治療手段提供了全新靶點(diǎn)。

同時，研究為將中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動納入冰毒成癮者標(biāo)準(zhǔn)化康復(fù)方案提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)，有望顯著提升戒毒康復(fù)效果。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03658-5

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