上海
為什么一吃廣譜抗生素，肚子就開始脹，大便變硬，出現便秘的癥狀？很多人把這種現象歸咎于“藥物副作用”或“上火”，但最新研究發現，抗生素殺掉的不僅是腸道里的細菌，更是腸道自身的動力。
2026年6月2日，波士頓兒童醫院與哈佛醫學院Meenakshi Rao教授團隊在《Nature Neuroscience》上發表研究《Microbial reactivation of host androgens directs enteric neuronal regulation of gut motility》。
該研究發現，青春期后腸道菌群通過β- 葡萄糖醛酸苷酶（GUS）重新激活宿主分泌的雄激素，作用于腸道Nos1 + 抑制性神經元與Scn10a + 脊髓傳入神經元，維持正常腸道蠕動；抗生素清除菌群會破壞該通路，導致雄激素下降、腸神經受體消失、蠕動變慢，補充雄激素或 GUS 酶可部分挽救。
雄激素如何調控腸道蠕動？
研究用免疫熒光染色與條件性基因敲除發現，雄激素受體（AR）主要在雄性小鼠遠端結腸Nos1 + 神經元表達，同時也在Scn10a+ 脊髓傳入神經元表達；青春期出現、閹割后消失。
僅敲除 Nos1 + 或 Scn10a + 神經元 AR，即可使腸道轉運減慢約 33%。離體結腸運動實驗顯示，敲除 Nos1 神經元 AR 會導致結腸舒張異常。
因此，雄激素通過作用于結腸Nos1?和Scn10a?神經元的受體，維持正常的腸道蠕動。
腸道菌群是維持雄激素 - 神經通路的關鍵
為了驗證腸道菌群在其中的作用，團隊用廣譜抗生素（ABX） 清除小鼠腸道菌群7天。
結果顯示，小鼠出現血清睪酮下降、腸神經 AR 消失、排便減少、轉運變慢。雄激素干預實驗顯示青春期前 / 閹割小鼠，抗生素不再影響蠕動；補充 DHT 可恢復 AR 表達、部分改善蠕動。
因此，抗生素清除菌群后，血清雄激素下降、腸神經元AR消失，腸道蠕動顯著減慢；補充雄激素可部分挽救。
菌群 GUS 酶負責激活雄激素
團隊發現，宿主雄激素以葡萄糖醛酸結合態排入腸道，處于失活狀態；菌群GUS 酶可切除結合基團，重新激活雄激素。
宏基因組測序顯示，小鼠與人類青春期后糞便 GUS 基因顯著改變，大腸桿菌 GUS 富集。結腸灌注 GUS 實驗證實，直接補充活性 GUS 即可恢復腸神經 AR 與 Nos1 表達。
因此，腸道菌群通過GUS酶將結合態雄激素重新激活，作用于腸神經維持蠕動，該機制在人類中保守。
全文總結
本研究揭示一條全新的菌群 - 雄激素 - 腸神經調控軸：青春期后，腸道菌群通過 GUS 酶將宿主分泌的結合態雄激素重新激活，作用于結腸 Nos1 + 抑制性神經元與 Scn10a + 感覺神經元的雄激素受體，維持正常腸道蠕動；抗生素清除菌群會切斷該通路，引發蠕動障礙，補充雄激素或 GUS 酶可部分修復，且該機制在小鼠與人類中保守。
小編寄語：
這個發現對于開發便秘的精準療法具有重要啟示。
理論上，我們不需要給患者補充全身性的睪酮，只需在腸道局部補給GUS酶或雄激素就能恢復腸道動力，避免全身性激素替代療法帶來的副作用。
未來，通過補充特定GUS酶的益生菌，或開發針對GUS酶的小分子激動劑，或許能為成千上萬的慢性便秘患者帶來全新的治療選擇。
https://doi.org/10.1038/s41593-026-02321-0
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