上海
芬太尼是一種成癮性極強的鎮痛藥物，如今藥物濫用問題愈發嚴重。一旦長期使用這類藥物形成依賴，突然停藥后，人不僅會渾身難受，還會變得對疼痛格外敏感，小小的刺激都會覺得劇痛難忍。目前大家對芬太尼成癮、戒斷疼痛背后的大腦運作原理，還了解得不夠透徹。
基于此，2026年6月6日，普渡大學Adam Kimbrough研究團隊在《Neuropsychopharmacology》雜志發表了“GABAergic neurons in the ventrolateral periaqueductal gray mediate fentanyl withdrawal and self-administration in mice”，揭示了腹外側導水管周圍灰質GABA能神經元調控小鼠芬太尼戒斷與用藥行為。
該研究聚焦小鼠腹外側導水管周圍灰質（vlPAG）γ-氨基丁酸能（GABA能）神經元在芬太尼戒斷、自身給藥行為中的作用，解析了芬太尼成癮與戒斷痛覺過敏的神經機制，為阿片類藥物成癮干預提供了新靶點。
圖一 芬太尼戒斷痛感變化測試
為選出最適合的芬太尼劑量和檢測時間，作者給小鼠植入藥物泵，分別輸注生理鹽水或不同劑量芬太尼，停藥后在多個時間點檢測小鼠的疼痛敏感度。
結果顯示：生理鹽水組痛感無明顯變化；而芬太尼組小鼠的疼痛閾值隨用藥劑量、戒斷時間不斷降低。其中0.4 mg/kg/天劑量效果最突出，小鼠停藥36至72小時痛感顯著增強。
綜合判斷，后續實驗采用該劑量，并選擇停藥48小時開展檢測。
圖二 戒斷芬太尼會喚醒特定腦內神經元
作者接下來檢測了小鼠vlPAG的神經元活性。
結果發現，經歷芬太尼戒斷的小鼠，該腦區內活化神經元數量明顯增多，其中發揮抑制作用的 GABA 能神經元也被大量激活，證明芬太尼戒斷會特異性促使這類神經元活躍。
圖三 調控vlPAG神經元影響戒斷疼痛與用藥行為
作者最后通過技術手段抑制 vlPAG 內的 GABA 能神經元后，小鼠芬太尼戒斷引發的疼痛過敏得到明顯緩解。
同時該干預效果存在性別差異：雄性小鼠主動吸食芬太尼的行為隨之減少，雌性小鼠則無明顯變化；這也證實該類神經元同時參與調控戒斷疼痛和藥物依賴行為。
總結
這項研究找到了大腦中一類關鍵神經細胞，證實它們參與芬太尼戒斷不適和主動用藥行為。弄清這一機制后，未來可針對性調節該類神經細胞，既能減輕芬太尼成癮者戒斷時的劇烈疼痛，還有望減少人們對芬太尼的依賴與濫用，為破解芬太尼藥物成癮難題提供了新的解決思路。
文章來源
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02457-4
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