他汀類藥物作為一直以來都是降低心血管疾病風險的一線用藥，近年來，比他汀降脂更強效的PCSK9抑制劑類降脂藥不斷出現，從每周2針的單抗類藥物，到半年一次的英克司蘭，在已經發生過心梗等心血管疾病的人群中，也已經成為了聯合他汀用藥，或他汀不耐受患者控制血脂，進行心血管疾病二級預防的常用藥。

對于已經發現有動脈硬化問題，但尚未發生過心?；蛑酗L的人群，使用PCSK9抑制劑對這部分人是否存在獲益作用，仍然缺乏相關的臨床證據。

好消息是，近日在權威期刊 EHJ 上發表的OPTIMUS-CLASS 大型觀察性研究中，對于PCSK9抑制劑單抗類藥物預防高危人群心血管事件和降低死亡率方面進行了分析評估，今天的這篇文章，就結合這項新研究的結果，為大家介紹PCSK9抑制劑在心腦血管事件一級預防方面的重要作用。

此次進行的新研究主要聚焦的人群則是，已經確診有動脈粥樣硬化問題（如存在穩定性心絞痛或明確的動脈硬化斑塊問題），但從未發生過心梗、腦中風等重大心腦血管事件的人群。

研究從相關數據庫中篩選出了19670名參與者，將這些參與者匹配為2組，第一組包括6545人，為PCSK9抑制劑用藥組，均已開始接受PCSK9抑制劑（如依洛尤單抗等）治療；第二組為對照組，涵蓋了13125人，均為未接受PCSK9抑制劑治療的參與者。

這些參與者的平均年齡為68.1歲，男女比例近乎對半，其身體狀況均屬于尚未發生新心梗但屬于明確的“高危人群”，其中近74%的參與者有穩定型心絞痛問題，19.3%的人患有外周動脈疾病，79.5%的人患有高血壓，36%的人患有糖尿病。

治療前這部分人的平均血脂水平約為3.0mmol/L，其中有61.4%的人已經在使用他汀藥物治療，但也仍然有27.4%的人未接受任何降脂藥物治療。

通過長達5年的隨訪觀察后，研究結果發現，在這5年時間里，未接受PCSK9抑制劑治療的患者，其心梗、腦中風以及全因死亡等事件的發生率高達25.4%，而使用PCSK9抑制劑治療的患者，其上述終點事件的發生率為17.5%。

兩組之間終點事件發生率方面存在顯著差異，如果將這種發生率折算為相對風險降低，相比未使用PCSK9抑制劑的高危人群，使用PCSK9抑制劑的參與者，其心梗、腦梗、全因死亡的相對風險整體下降了31%。

對于各個單項事件的改善方面，PCSK9抑制劑治療使非致命性心梗風險降低了28.3%，非致命性缺血性腦卒中風險降低了26.4%，全因死亡風險降低了28.5%。這表明，PCSK9抑制劑對高危人群的治療，不但減少了心腦血管事件的發生，還起到了“延壽”的作用。

為了進一步確認PCSK9抑制劑類藥物帶來的獲益，研究人員進一步進行了亞組分析，研究結果顯示，對于基線已經使用他汀的患者，PCSK9抑制劑仍然使終點事件風險降低了25.7%，而那些從未使用他汀治療的患者，PCSK9抑制劑帶來的獲益更大，終點事件風險降低了34.8%。

這也說明，PCSK9抑制劑對高危人群帶來的心血管疾病預防和全因死亡風險降低獲益，無論是否使用他汀，都是顯著存在的。

在降脂效果方面，PCSK9抑制劑治療組的低密度脂蛋白平均水平從3.1mmol/L降到了1.4mmol/L左右，降幅高達53.6%。

正是PCSK9抑制劑這種強效的降脂作用，進一步降低了高危人群的心腦血管事件發生風險。研究數據與著名的 CTT（膽固醇治療試驗者協作網）薈萃分析高度一致。CTT 數據證明，低密度脂蛋白膽固醇每降低 1 mmol/L，主要心血管事件風險就會降低約 22%-28%。

特別是對于未受過他汀治療的患者，其血管內的斑塊可能對強效降脂治療更加敏感。PCSK9抑制劑能極速降低循環中的低密度脂蛋白水平，從而逆轉斑塊的脂質核心，穩定易損斑塊。

這項來自于現實世界的最新研究成果，為我們帶來了哪些啟發呢？

首先對于已經確診冠心病，或存在明確血管斑塊狹窄問題的朋友，即使沒有發生過心?；蚰X中風，仍然可能面臨著極高的風險，在這項研究中，未使用PCSK9抑制劑的1.3萬人，5年內有四分之一的人發生了心梗、腦?；蛉蛩劳龅葒乐厥录?，值得我們警醒。

對于這部分高危人群，進一步嚴格強化降脂很重要。使用他汀類藥物，如果不能夠把低密度脂蛋白降到理想范圍內（如1.8mmol/L或1.4mmol/L），可以考慮聯合使用PCSK9抑制劑，來進一步加強血脂控制。

對于完全不耐受他汀藥物治療的人群，PCSK9抑制劑具有強效的降脂作用和良好的長期用藥安全性，是可以替代他汀進行降脂藥物治療的優質替代方案，此次研究也發現，此類人群使用PCSK9抑制劑進行降脂藥物治療，使終點事件風險降低了34.8%。

當然，在啟動使用PCSK9抑制劑治療后，還是應該定期監測血脂水平和觀察用藥可能帶來的副作用風險，了解藥物的有效性和安全性，在確保安全有效的前提下，盡早啟動PCSK9抑制劑治療，才能夠為我們的心血管疾病預防帶來長期獲益。

堅持長期治療也是關鍵之一，研究數據顯示，多數患者在治療9個月后，風險曲線就開始出現顯著的變化，PCSK9抑制劑帶來的獲益也逐漸顯現。

OPTIMUS-CLASS 研究結果告訴我們：“未雨綢繆”的價值可能遠比“亡羊補牢”大得多。對于已經發現動脈硬化問題的患者，不要等到心?；蛑酗L來臨時才想起用藥。通過合理使用包括PCSK9抑制劑在內的相關降脂藥物，積極進行血脂控制，能夠帶來更多的心腦血管事件和全因死亡事件降低獲益。

參考文獻：

• Deepak L Bhatt, Pasquale Perrone Filardi, Irfan Khan, José Tu?ón, Nikolaus Marx, Manuel Castro Cabezas, Katherine Andrade, Alexandra Koumas, Zhouyang Lou, Lale Tokg?zo?lu, PCSK9 inhibitor treatment and outcomes in patients with atherosclerotic cardiovascular disease but without prior ischaemic events: an observational study, European Heart Journal, 2026;, ehag1