氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 沙曉威

體內CAR-T的熱度，再被推到新高點。

近日，禮來旗下Kelonia、傳奇生物相繼公布各自體內CAR-T療法的臨床數據。兩家公司的藥物，早期臨床試驗數據，均展示出高響應率、緩解程度深的特點，并展現出良好的安全性表現。

在積極數據的推動下，市場對體內CAR-T的預期繼續升溫，傳奇生物單日股價更是暴漲超40%。

當然，這一切仍只是開始。除了禮來和傳奇，包括吉利德、艾伯維、阿斯利康、BMS、Umoja等海外藥企，以及云頂新耀、嘉晨西海等國內選手，在體內CAR-T領域均有臨床布局，且積極推進。

這些選手的臨床結果，將在接下來幾年陸續公布。也就是說，體內CAR-T迎來集中驗證期。當然，這一過程，對部分玩家而言，也可能是一輪證偽考驗。

禮來沒有“打眼”

在已經有體內CAR-T的情況下，禮來為什么還要收購Kelonia？這是上半年，醫藥產業最大的疑惑之一？但隨著Kelonia公布KLN-1010最新臨床結果，答案正式揭曉。

KLN-1010是一款靶向BCMA的體內CAR-T療法，今年ASCO大會上公布的數據是治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）的I期臨床試驗結果。這也是目前全球范圍內樣本量最大的體內CAR-T療法試驗，共有18名患者入組。

數據顯示，所有可評估患者在治療后一個月均實現了100%的ORR和100%微小殘留病灶（MRD）陰性。6例隨訪超過4個月的患者中，4例已達到嚴格完全緩解（sCR），2例達到非常好的部分緩解（VGPR），且均伴有持續的骨髓MRD陰性。

MRD陰性代表體內腫瘤負荷極低，意味著更深層次的腫瘤清除。對于多發性骨髓瘤這個易復發且容易耐藥的腫瘤而言，MRD陰性的意義尤為重要。今年年初FDA發布指南草案，明確將MRD與完全緩解（CR）列為多發性骨髓瘤藥物加速審批的核心終點指標。

而KLN-1010不僅實現全員MRD陰性，首位接受治療的患者隨訪時間已經超過10個月，至今仍維持MRD陰性，其清除能力強勁且持久。

安全性方面KLN-1010同樣表現出色。截至目前，18例患者中有16例出現1–2級CRS，無嚴重CRS，僅1例1級、1例3級ICANS（持續3天）。

這種安全性優勢，與體內CAR-T的治療模式相關。在傳統CAR-T治療流程中，患者需要先接受高強度的清淋過程，這一過程會引發骨髓抑制、帶來感染風險。而KLN-1010繞過這一環節，降低了潛在的感染風險。但反過來看，在無需清淋的情況下，KLN-1010能達到如此高的腫瘤清除效果，殺傷力可見一斑。

從結果上看，KLN-1010已經初步驗證了體內CAR-T療法在持續性和深度緩解方面的能力。但鑒于全部患者的隨訪時間較短，長期緩解時間，以及遠期安全性仍需要進一步觀察。

傳奇再添一把火

Kelonia之后，傳奇生物再給體內CAR-T添了一把火。

傳奇生物的LB2501是一款CD19/CD20雙靶點體內CAR-T，用于治療復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。理論上，其雙靶點的特性使其具有更強的抗腫瘤活性，同時降低脫靶效應。

ZUMA-1研究數據顯示，axi-cel（CD19 CAR-T細胞療法）對于復發/難治性大B細胞淋巴瘤患者療效有限，僅約1/3患者可獲得長期持續緩解，其余2/3患者面臨治療后無緩解或緩解后迅速復發。

相比之下，LB2501在這類患者中的持久性緩解率明顯更高。截至目前，共有12例患者接受治療。在高劑量組（DL2）的隊列中觀察到100% (6/6)的ORR，83.3% (5/6)的CR。

更進一步，研究觀察到體內CAR-T細胞擴增呈劑量依賴性；外周血中可檢測到CAR-T細胞，持續時間最長達116天。這意味著LB2501療法生成的CAR-T細胞具備持續擴增和長期存活能力，有望實現長效緩解。

值得注意的是，高劑量組患者構成復雜。6名患者中包括3例DLBCL、1例MCL以及2例FL。涉及高侵襲性、易復發、惰性等不同亞型。而LB2501的療效對多種B細胞淋巴瘤亞型具有普適性，適應癥空間潛力巨大。

安全性上，未觀察到DLT、SAE或死亡。75%的患者出現輸液相關反應，均≤2級；66.7%的患者出現CRS，同樣均為≤2級；未報告ICANS，整體展現出良好的耐受性。

更多詳細信息將在2026年歐洲血液學協會（EHA）年會公布。據悉，該藥已經提前鎖定EHA大會LBA席位，重要性不言而喻。

受該消息影響，傳奇生物股價當日暴漲超40%。市場反應熱烈不只是看到了優異的療效，更是肯定傳奇生物體內CAR-T平臺的研發實力。

LB2501依托傳奇生物的TaVec?平臺開發，TaVec?是傳奇生物專為體內CAR-T療法設計開發的慢病毒載體平臺，其創新在于對病毒包膜糖蛋白以及CD3單鏈抗體片段進行工程化改造，使其優先識別并感染T細胞，同時避免感染其他細胞。

而基于該平臺，傳奇生物還開發了靶向GPRC5D的體內CAR-T療法LB2503，以及靶向BCMA的LB2505，目前都已進入臨床階段，其中LB2505是針對自身免疫性疾病領域的體內CAR-T療法。

此次LB2501的結果無疑是對其平臺實力最好的證明，也讓后續基于該平臺開發的體內CAR-T療法更值得期待。

前赴后繼之后

KLN-1010和LB2501的積極結果，也預示了一點：體內CAR-T療法的熱潮，才剛剛開始。

確實如此，6月9日，Cartesian Therapeutics宣布與成都威斯津生物達成戰略合作，雙方計劃將威斯津靶向LNP遞送平臺與Cartesian的Descartes-08 mRNA載荷（mRNA CAR-T）結合，開發針對重癥肌無力的體內BCMA CAR-T療法。

消息公布后，Cartesian股價一度上漲超16%，這也充分體現了體內CAR-T療法的火熱。事實上，一批此前押注異體CAR-T的biotech，均已經“改行”，開啟體內CAR-T的進擊之旅。

當然，體內CAR-T療法的熱潮，也開始進入臨床數據說話的時刻。某種意義上，2026年正是體內CAR-T驗證的關鍵窗口。

目前全球已有近20款體內CAR-T療法進入臨床階段，涉及慢病毒、LNP、mRNA等技術，覆蓋BCMA、CD19、CD20等熱門靶點，其中有多項研究，預期在2026年公布結果。

到底，體內CAR-T究竟只是傳統CAR-T的低成本補充，還是能夠成為下一代細胞治療的新范式？這些答案，還有待更多臨床數據驗證。

不過從禮來和傳奇生物交出的首批答卷來看，體內CAR-T的前景正變得越來越樂觀。

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