（來源：科普中國）

轉自：科普中國

胰腺癌，醫(yī)學界稱之為“癌王”——不論你擁有多少財富、多頂級的醫(yī)療資源，胰腺癌面前，眾生平等。

2004 年，寫出《上海灘》《滄海一聲笑》的詞曲大師黃霑，敗給了胰腺癌。

2009 年，美國著名演員帕特里克·斯威茲（Patrick Swayze，《人鬼情未了》男主角），從確診到去世，抗爭不到兩年。

2020 年，美國最高法院大法官露絲·巴德·金斯伯格（Ruth Bader Ginsburg），也因胰腺癌并發(fā)癥離世。

2023 年，中國疾控中心流行病學首席專家吳尊友，因胰腺癌去世。

過去四十年，它的治療進展遠落后于肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等其他癌種。

但 2026 年，這個“癌王”終于遇到了真正的對手。

“癌王”的對手來了

2026 年 5 月 31 日，一款名為 Daraxonrasib（達拉索拉西布，代號 RMC-6236）的新藥，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了重磅 III 期臨床試驗結果：

在占入組人群 92% 的 RAS G12 突變胰腺癌患者中，總生存期從 6.6 個月提升到 13.2 個月，死亡風險降低 60%；總人群同樣顯著獲益。

現場專家全體起立，紛紛為這個重大突破鼓掌！

來源：量子位

研究結果同步發(fā)表在全球頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上。值得注意的是，在同年 5 月 7 日，NEJM 才剛發(fā)表了這款藥物的早期試驗結果。一個月內連續(xù)發(fā)表同一藥物的早期和確證性試驗，這在 NEJM 的歷史上非常罕見。

胰腺癌為什么

被稱作"癌王"？

胰腺，這個藏在我們胃后方、大約 15 厘米長的器官，承擔著兩大任務：分泌消化酶消化食物（外分泌功能）和分泌胰島素調節(jié)血糖（內分泌功能）。

胰腺癌之所以被稱為“癌王”，原因有三個：

第一，發(fā)現即晚期。 胰腺藏在腹腔深處，被胃、腸道、肝臟等器官層層包裹。早期的胰腺癌幾乎沒有特異性癥狀：輕微的腹痛、消化不良、食欲下降。誰會想到是癌癥？等癥狀明顯了（黃疸、劇烈背痛、暴瘦），往往已經晚期。

美國國家癌癥研究所的數據顯示，超過 80% 的患者確診時已無法手術切除[1]。

第二，治療手段極其有限。目前胰腺癌的標準治療方案以化療為主。最積極的治療方案 FOLFIRINOX（四種化療藥聯(lián)用），中位總生存期也僅 11.1 個月；更溫和的吉西他濱單藥方案，中位總生存期只有 6.8 個月[2]。

而且，這些化療方案的副作用包括：惡心、嘔吐、白細胞驟降、神經毒性……部分患者承受不了。

圖源：電影《遺愿清單》

第三，生存率觸目驚心。根據美國癌癥協(xié)會（ACS）基于 SEER 數據庫的統(tǒng)計（2015-2021 年），胰腺癌的 5 年相對生存率為：

13%

這個數字在所有常見癌癥中墊底。

圖源：自制

有人可能會問：喬布斯（Steve Jobs）不也是胰腺癌去世的嗎？他從 2003 年確診到 2011 年去世，帶病生存了 8 年。

其實，喬布斯患的是胰腺神經內分泌腫瘤，這是一種起源于胰島細胞的罕見腫瘤，僅占胰腺腫瘤的不到 5%。它比占胰腺癌 90%以上的導管腺癌（PDAC）生長相對更慢、惡性程度相對更低。[4]

這樣的生存時長，對于典型的胰腺導管腺癌患者來說幾乎是不可想象的。

Daraxonrasib

為什么會讓全世界集體沸騰？

先說最核心的數據。

2026 年 5 月 31 日，RASolute 302 研究的結果在 ASCO 年會全體大會上公布。這是一項在全球 6 個國家、59 個中心開展的隨機對照III期臨床試驗，入組了 500 例患者[5]。他們都是一線治療后進展的轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者，標準治療方案已經失敗了，他們急需新的選擇。

患者按 1:1 隨機分組，一組接受 Daraxonrasib（每日 300mg 口服），另一組接受研究者選擇的標準化療方案。研究不允許交叉換組，這意味著被分到化療組就不能中途換新藥，試驗設計非常嚴格。

結果如何？在 RAS G12 突變患者（占入組人群的 91.8%）中[5]：

圖源：自制

總生存期翻倍：6.6 個月變 13.2 個月。

這不是早期的、小樣本的、單臂試驗的數據，而是 500 人規(guī)模的隨機對照 III 期試驗的結果，證據等級最高。

在二線轉移性胰腺癌這個領域，過往的化療方案中位總生存期通常只有 6~7 個月，客觀緩解率普遍低于 15%[6]。Daraxonrasib 把這個數字直接翻了一倍。

更關鍵的是，研究同時評估了患者報告的生活質量：

亞利桑那大學癌癥中心的 Rachna Shroff 教授說，作為一名治療胰腺癌 16 年的醫(yī)生，她第一次看到這些數據時幾乎落淚，真正打動她的是，患者能夠持續(xù)接受治療，因為治療為他們帶來了持久且有意義的獲益[5]。

難怪有人說，這是胰腺癌治療的一次“大滿貫”：總生存期、無進展生存期、客觀緩解率、生活質量，全面獲益。

Daraxonrasib

是如何抗癌的？

這要從胰腺癌最核心的基因突變說起。超過 90%的胰腺癌攜帶 RAS 基因突變，其中多數為 KRAS 第 12 位密碼子的突變[7]。

RAS 蛋白就像細胞內的一個“開關”，正常情況下，它在“開”（活躍態(tài)）和“關”（失活態(tài)）之間切換，控制著細胞的生長和分裂信號。

但一旦 RAS 基因突變，這個開關就卡在“開”的位置，持續(xù)向細胞發(fā)送“快長！快分裂！”的錯誤信號，最終導致癌癥。

問題是，RAS 蛋白曾被稱為“不可成藥”的靶點，四十多年來，科學家們想盡辦法也沒能開發(fā)出有效抑制它的藥物。原因是 RAS 蛋白表面非常光滑，幾乎沒有任何可以讓藥物分子“抓住”的凹槽或口袋[8]。

盡管近年已有針對 KRAS G12C 突變的抑制劑獲批上市，但此類突變在胰腺癌中僅占 1%～2% ，能幫到的患者太少。

Daraxonrasib 的巧妙之處在于，它采用了一種完全不同的策略："借力打力"，它的機制叫做“三元復合物”（tri-complex），具體策略分三步走。

圖源：量子位

第一步：Daraxonrasib先找到細胞內一種叫親環(huán)蛋白 A（Cyclophilin A, CypA）的伴侶蛋白，緊緊結合在一起；

第二步：Daraxonrasib-親環(huán)蛋白 A 這個“組合體”再去尋找活躍狀態(tài)的RAS蛋白；

第三步：三者形成一個穩(wěn)定的"三元復合物"，把RAS蛋白的功能鎖死，下游的信號通路接收不到“分裂”的指令，腫瘤細胞的增殖就停下來了[9]。

更厲害的是，Daraxonrasib 是一種 RAS(ON)多選擇性抑制劑，它不針對某一種特定的 RAS 突變，而是能抑制多種活躍形式的 RAS 蛋白，覆蓋 KRAS、NRAS 和 HRAS 中 G12、G13、Q61 等多個突變位點，甚至可以作用于活化狀態(tài)的野生型 RAS[5,9]。

這意味著它可以覆蓋相當大比例的胰腺癌患者。Daraxonrasib 像是設了一個檢查站：只要是“活躍狀態(tài)”的 RAS 蛋白，統(tǒng)統(tǒng)攔下。

Dana-Farber 癌癥中心的 Wolpin 教授指出，正因為該藥能同時抑制突變和非突變的 RAS(ON)蛋白，所以具有以往難以實現的廣泛適用性[5]。

和傳統(tǒng)化療相比，

Daraxonrasib 好在哪？

優(yōu)勢主要體現在四個方面：

第一，效果優(yōu)勢。總生存期翻倍，死亡風險降低 60%。這不是早期的、單臂的數據，而是 III 期隨機對照試驗的結果，是最高等級的臨床證據。

第二，副作用更可控。根據 RASolute 302 數據，Daraxonrasib 的治療相關 3 級以上不良事件發(fā)生率（43.6%）低于化療組（57.5%），嚴重不良事件也更少（10.8% vs 18.7%）。最關鍵的是，因不良事件導致停藥的比例，Daraxonrasib 僅 1.2%，化療組達 11.2%，差了將近 10 倍[5]。

兩者的毒性譜也完全不同。化療常見的副作用是疲乏、貧血、白細胞減少、血小板減少和周圍神經病變。而 Daraxonrasib 最常見的副作用是皮疹、腹瀉、口腔炎等，雖然也不舒服，但對身體機能的整體沖擊相對較小。

圖源：電影《遺愿清單》

第三，口服給藥，生活質量大幅提升。傳統(tǒng)化療需要到醫(yī)院靜脈輸液，一次幾小時，每兩周一次。而 Daraxonrasib 是口服藥物，每天吃一粒藥片就行。對于晚期腫瘤患者來說，這意味著不用反復跑醫(yī)院、忍受扎針之苦，在家就能治療。

第四，活得長，也活得好。很多藥物能延長生存期，但副作用讓患者苦不堪言，“活得更長但活得更痛苦”并不是好的治療。RASolute 302 首次證明 Daraxonrasib 不僅延長生存，還顯著延緩了疼痛惡化和生活質量下降，疼痛惡化時間從 3.8 個月延長到 9.2 個月，生活質量惡化時間從 2.6 個月延長到 5.7 個月。這意味著患者不僅能活得更長，還能在更長的時間里保持較好的生活狀態(tài)。

中國患者什么時候能用上？

Daraxonrasib 此前已于 2025 年 6 月獲得美國 FDA 突破性療法認定，III 期數據公布后，預計將很快向 FDA 提交正式上市申請。

對于中國的患者來說，路徑通常是這樣的：

1. 全球上市申請：預計藥企將很快向美國 FDA 提交上市申請，獲得批準后在全球范圍內陸續(xù)推進。

2. 中國 NMPA 審批：藥企可以向中國國家藥監(jiān)局（NMPA）提交上市申請。近年來，NMPA 對于重大創(chuàng)新藥物有一系列加速審批政策，審評周期已顯著縮短。

3. 臨床試驗參與：目前，RASolute 303 研究正在評估 Daraxonrasib 用于轉移性胰腺癌一線治療的可能性[5]。如果該試驗在中國設有臨床中心，患者在符合入組條件的情況下有可能通過參加臨床試驗提前用到藥物。

4. 同情用藥/特許進口：在特殊情況下，部分患者可通過醫(yī)療機構申請未上市藥物的使用。

樂觀估計，如果審批順利，中國患者可能在 2027-2028 年左右通過正規(guī)渠道獲得這款藥物。

值得關注的還有中國本土的原研藥進展，其中最引人注目的是：

1. GFH375（KRAS G12D 抑制劑）：2025 年 ESMO 大會報告了胰腺癌數據——59 例經治晚期胰腺癌患者中，客觀緩解率達 40.7%，疾病控制率 96.7%。

該藥由北京腫瘤醫(yī)院牽頭、40 余家中心參與，是目前國產 RAS 藥物中治療胰腺癌進度最快的。

2. JAB-23E73（泛KRAS 抑制劑）：策略上最接近 Daraxonrasib，能覆蓋多種 RAS 突變類型，已在中國和美國開展 I 期臨床試驗。

需要說明的是，KRAS G12D 突變在胰腺癌中約占 40%，遠高于 G12C 的 1-2%，因此 GFH375 的適用人群比已獲批的 G12C 抑制劑要廣得多。

而泛 KRAS 藥物一旦成功，覆蓋面將更大。國產 RAS 藥物雖然在進度上比 Daraxonrasib 晚 2-3 年，但臨床推進速度很快，為中國患者提供了另一條值得期待的道路。

胰腺癌被稱為“癌王”已經太久了。13%的 5 年生存率，確診時常常已是晚期，化療效果有限。

Daraxonrasib 的出現，讓這個僵局真正被打破了。這也是一個開始：研究者正在探索 Daraxonrasib 在更早治療線數中的應用，包括能否通過腫瘤縮小使更多患者獲得手術機會。如果一線治療也能取得類似效果，那將是更大的突破。

RASolute 302 將成為胰腺癌治療史上的關鍵里程碑。過去四十年，這個領域幾乎只有化療這一條路；現在，一條以 RAS 信號通路精準干預為核心的新路已經打開。

“癌王”的帽子，也許真的要被摘下來了。

參考文獻

[1]National Cancer Institute. Pancreatic Cancer Treatment (PDQ?)–Health Professional Version. Updated February 12, 2025.

[2]Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011;364(19):1817-1825.

[3]American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2025. Atlanta: American Cancer Society; 2025.

[4]Isaacson W. Steve Jobs. New York: Simon & Schuster; 2011.

[5]NEJM醫(yī)學前沿. 胰腺癌新藥"大滿貫"：二線治療生存期翻倍，生活質量改善 | NEJM. 2026年6月. https://mp.weixin.qq.com/s/fSgFkPDK0XtRfI0iIYKpmA

[6]Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, et al. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016;387(10018):545-557.

[7]Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated Genomic Characterization of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.Cancer Cell. 2017;32(2):185-203.

[8]Cregg J, Edwards AV, Chang S, et al. Discovery of Daraxonrasib (RMC-6236), a Potent and Orally Bioavailable RAS(ON) Multi-selective, Noncovalent Tri-complex Inhibitor for the Treatment of Patients with Multiple RAS-Addicted Cancers. J Med Chem. 2025;68(6):6064-6083. [9]Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, et al. Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers. Cancer Discovery. 2024;14(6):994-1017.