2026年6月4日，Autobahn Therapeutics公司公布了其II期AMPLIFY-BD試驗的積極頂線數據。該試驗旨在評估Elunetirom作為輔助治療，用于雙相I型或II型抑郁患者的效果。

Elunetirom是一種每日一次口服、可穿透血腦屏障的新型中樞神經系統甲狀腺激素受體激動劑。研究結果顯示，Elunetirom在主要終點及所有關鍵次要抑郁終點上均達到統計學顯著性，表現出具有臨床意義的抗抑郁效果，且安全性良好。

這些數據首次為“中樞靶向甲狀腺激素受體激動”這一差異化機制提供了臨床證據，該機制可直接增強大腦能量代謝和神經可塑性。

專家視角：未滿足的需求與機制突破

多倫多大學精神病學與藥理學教授、全球抑郁與雙相障礙領域領軍學者Roger S. McIntyre博士指出：

“雙相抑郁給數以百萬計的患者帶來了沉重負擔，其中許多人已經用遍了現有治療手段——現有方案要么效果不佳，要么副作用難以忍受，限制了長期使用。 科學界早已認識到甲狀腺激素通路是治療抑郁癥的潛在方向，但在精神科實踐中，其應用多停留在經驗層面，主要受限于外周甲狀腺副作用。 大量科學證據表明，細胞生物能量學和神經可塑性的缺陷參與了抑郁和雙相障礙的疾病進程。Elunetirom作為一種腦靶向的強效甲狀腺激素受體激動劑，其應答幅度、臨床意義、起效速度以及耐受性特征，為我們提供了有力證據：開啟這一有前景的機制，有望為臨床實踐中的眾多患者帶來全新的治療選擇。”

試驗設計概覽

該項開放標簽的II期AMPLIFY-BD試驗共納入21名正處于中重度抑郁發作期的雙相I型或II型成年患者。他們在原有心境穩定劑和/或非典型抗精神病藥方案的基礎上，每日一次口服Elunetirom，持續6周。

• 主要終點：從基線到第6周，漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）總分的變化。

• 關鍵次要終點：第2周和第4周的HAMD-17評分變化；治療應答（HAMD-17總分較基線下降≥50%）和緩解率（HAMD-17總分≤7）；以及多種其他量表評估，包括HAMD-6、HAMD-29、臨床總體印象-雙相嚴重程度量表（CGI-BP-S）、患者總體印象（PGI）、Sheehan殘疾量表（SDS）和抑郁癥狀問卷（SDQ）。此外，在部分患者中，研究者還于基線和第6周進行了神經影像學檢查，包括利用靜息態功能磁共振成像分析功能連接性。

療效結果：快速、穩健、廣泛獲益

Elunetirom在所有主要及關鍵次要抑郁終點上均表現出統計學顯著且具有臨床意義的療效。

• 快速且強勁的抗抑郁應答：第6周時，HAMD-17總分平均降低16.8分（P < 0.001）。第2周平均降低9.7分（P < 0.001），第4周平均降低13.7分（P < 0.001），提示起效迅速且效應持續增強。

• 高應答率與緩解率：第6周時，治療應答率達75%，緩解率達50%。

• 多維度功能改善：在HAMD-6、HAMD-29、CGI-BP-S、PGI、SDS、SDQ等所有臨床評估及 clinician-和患者報告的指標上，均觀察到統計學顯著且具有臨床意義的改善。這對應著患者在工作生產力、社會功能和家庭關系等方面的真實生活質量的提升。

• 對非典型抑郁亞組的療效：值得注意的是，Elunetirom在非典型抑郁亞組中也顯示出獲益。該類患者具有獨特的癥狀群：食欲增加、嗜睡、精力減退。這類患者的治療往往更具挑戰性，因此Elunetirom在此亞組中的有效性，支持其在廣泛而多樣化的患者群體中的潛在應用價值。

• 腦網絡功能連接的改變：在接受Elunetirom治療的患者中，研究者觀察到與抑郁高度相關的腦區在基線至第6周期間的功能連接發生了統計學顯著的變化，為藥物的神經可塑性重塑作用提供了客觀影像學證據。

安全性：總體良好，無嚴重事件

Elunetirom總體安全且耐受性良好。所有治療相關不良事件均為輕至中度，未報告任何重度或嚴重治療相關不良事件。

研發展望

Autobahn公司首席醫學官兼研發負責人Gudarz Davar博士表示：

“Elunetirom在抑郁的核心癥狀嚴重程度和功能損害等多個維度上表現出一致的療效，非常令人振奮。更重要的是，其快速起效和良好的耐受性表明，Elunetirom有望在不增加治療負擔的前提下，為患者帶來有意義且持久的獲益。 我們也非常鼓舞地觀察到雙相抑郁患者在接受Elunetirom治療后出現功能連接的改變，這為Elunetirom能夠在大腦受抑郁影響的區域和功能網絡中介導神經可塑性重塑提供了客觀證據。 AMPLIFY-BD試驗的全部臨床和神經生物學證據強烈提示，Elunetirom有潛力為數百萬雙相抑郁和重性抑郁障礙患者提供一種具有顯著差異化優勢的治療選擇。”

監管進展：2026年5月26日，美國FDA授予Elunetirom用于輔助治療雙相抑郁的“快速通道”認定。

后續計劃：Autobahn公司計劃于2026年下半年在即將召開的醫學會議上公布AMPLIFY-BD試驗的全部結果。同時，正在進行的II期AMPLIFY試驗（NCT06633016）正在評估Elunetirom作為重性抑郁障礙的輔助治療，頂線數據預計于2026年第三季度公布。

參考文獻

Autobahn Therapeutics reports positive phase 2 topline data for elunetirom in bipolar depression, demonstrating rapid, robust, and durable antidepressant effects. News release. June 4, 2026. Accessed June 4, 2026.

Autobahn Therapeutics announces U.S. FDA fast track designation for elunetirom, a CNS-directed thyroid hormone receptor agonist, for the adjunctive treatment of bipolar depression. News release. May 26, 2026. Accessed June 4, 2026.