上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
環狀 RNA（circRNA）是一類單鏈 RNA，其 3′ 端與 5′ 端反向剪接連接形成共價閉合的環狀結構。circRNA 比其線性 RNA 轉錄本更穩定，半衰期約為線性 RNA 的兩倍，能夠穿過血腦屏障，并在大腦中高表達。circRNA 具有高度穩定性以及組織特異性調控特性，提示其作為血液來源生物標志物具有潛在應用價值。
阿爾茨海默病（AD）是導致癡呆的首要原因，其特征是大腦中 β-淀粉樣蛋白（Aβ）和 Tau 蛋白的聚集，并伴隨突觸功能障礙和神經元死亡。阿爾茨海默病的病理變化在認知功能下降前數十年就已經開始。在認知正常的個體中檢測出阿爾茨海默病病理改變，可能有助于提早實施干預措施，延緩或預防不可逆的神經退行性病變。阿爾茨海默病患者的死亡率隨疾病嚴重程度增加而上升，因此，延緩疾病進展還可降低患者死亡風險。
2026 年 7 月 1 日，圣路易斯華盛頓大學的研究人員在Nature Medicine期刊發表了題為：Blood-based circular RNAs for early diagnosis of Alzheimer’s disease 的研究論文。該研究表明，血液 circRNA 可作為阿爾茨海默病診斷和疾病進展的潛在生物標志物。
在出現臨床癥狀之前檢測阿爾茨海默病（AD）對于啟用新療法至關重要。環狀 RNA（circRNA）是一類高度穩定的非編碼 RNA，其在大腦中富集，且能穿過血腦屏障。
在這項最新研究中，研究團隊分析了來自 1221 名阿爾茨海默病患者和健康個體的血液數據，鑒定出 34 個與阿爾茨海默病狀態相關的 circRNA。研究團隊進一步開發了一個包含這 34 個 circRNA 的預測模型，其在基于生物標志物確認（Aβ 和 Tau 蛋白）狀態對阿爾茨海默病進行分類時，與血漿磷酸化 Tau-217（pTau217）相當，并在來自Knight-阿爾茨海默病研究中心（n=551：76例AD，475例認知正常）和臨床前 A4 隊列（n=1767）的獨立樣本中得到了驗證。
通過血液 circRNA 對生物標志物確認狀態的分類（曲線下面積 AUC=0.945）比血漿 pTau217（AUC=0.877）具有更高的預測能力，并且在綜合模型（circRNA+pTau217 AUC=0.977）中得到進一步改善。
血液circRNA作為臨床阿爾茨海默病和淀粉樣蛋白病理的診斷生物標志物
血液circRNA比pTau217對阿爾茨海默病進展具有更強的預測能力
該模型對帕金森病、額顳葉癡呆及其他神經退行性疾病的預測能力較低，顯示出高度的阿爾茨海默病特異性。在 Knight-阿爾茨海默病研究中心發現隊列中，這些 circRNA 在預測進展為有癥狀的阿爾茨海默病方面優于 pTau217 和淀粉樣蛋白正電子發射斷層掃描。盡管還需要在更大規模隊列中進行前瞻性驗證，但這些結果提示血液 circRNA 可作為阿爾茨海默病診斷和疾病進展的潛在生物標志物。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04485-5
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