看完這篇，兒童用藥不再犯難~

撰文丨袁雪晴

超藥品說(shuō)明書用藥（OLDU），指藥品未在藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書記載范圍內(nèi)使用，包括藥品的適應(yīng)癥、劑量、療程、途徑或人群等。由于藥品說(shuō)明書更新滯后、適宜兒童使用的藥品缺乏、兒童用藥信息缺乏、涉及兒童的臨床試驗(yàn)難以開(kāi)展等原因，OLDU現(xiàn)象在兒科臨床用藥中較為常見(jiàn)，兒童 OLDU 比例遠(yuǎn)高于成人。

那么，如何規(guī)范進(jìn)行兒科OLDU？今天這份來(lái)自同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院（上海市東方醫(yī)院）翟曉波主任藥師的精彩講解，大家一起看看！

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兒科OLDU概況及共識(shí)

01概況：

兒童OLDU是一個(gè)全球性問(wèn)題，2015年發(fā)表的全球住院兒童OLDU系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，新生兒OLDU發(fā)生率是所有年齡組兒童中最高的，中位數(shù)為50.5%。

在一項(xiàng)納入22項(xiàng)研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，共合計(jì)納入3400例次住院新生兒，47226條用藥醫(yī)囑。其中，新生兒OLDU占比92%，醫(yī)囑OLDU占比52%，早產(chǎn)兒OLDU發(fā)生率是足月兒的1.174倍。

此外，OLDU使用頻率最高的是大環(huán)內(nèi)酯類和β內(nèi)酰胺類藥物，這也與兒科的用藥量相符。

02OLDU相關(guān)法規(guī)及指南共識(shí)：

在兒科領(lǐng)域，OLDU往往面臨一定的風(fēng)險(xiǎn)和法律問(wèn)題。目前，美國(guó)、德國(guó)、意大利、荷蘭、新西蘭、印度、日本、法國(guó)、奧地利、瑞士、英國(guó)等國(guó)家已有OLDU相關(guān)立法，除印度禁止OLDU外，其余國(guó)家均允許合理的OLDU。

我國(guó)針對(duì)OLDU也出臺(tái)了相關(guān)政策：

? 2022年3月1日起實(shí)施的新版《中華人民共和國(guó)醫(yī)師法》中第二十九條指出：在尚無(wú)有效或者更好治療手段等特殊情況下，醫(yī)師取得患者明確知情同意后，可以采用藥品說(shuō)明書中未明確但具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥品用法實(shí)施治療。這提示，醫(yī)師在符合一定條件下可以處方OLDU；

? 2016年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)臨床藥理學(xué)組發(fā)布的《中國(guó)兒科超說(shuō)明書用藥專家共識(shí)》提出，OLDU應(yīng)遵循的原則是：無(wú)替代、有證據(jù)、非試驗(yàn)、 獲批準(zhǔn)、有知情、可監(jiān)控。《超說(shuō)明書用藥專家共識(shí)》中也提出了類似的原則和要求。

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兒科常用藥的OLDU

01抗菌藥OLDU：

? 注射劑：用于新生兒敗血癥、兒童（<3個(gè)月）復(fù)雜性感染性腹部疾病。

1、新生兒敗血癥：每次20mg/kg （根據(jù)出生日齡給藥頻次不同）；

2、FDA批準(zhǔn)用于治療3個(gè)月以下兒童的復(fù)雜性感染性腹部疾病。

? 片劑：鵝口瘡兒童（<5歲）局部涂抹（該藥口服不吸收，局部外用亦不被皮膚和黏膜吸收）。

? 注射劑：肺炎兒童（<16 歲）肺實(shí)質(zhì)和/或肺間質(zhì)部位的急性感染（CAP）。年齡3個(gè)月以上10mg/kg靜脈滴注，一天一次（qd），至少2天，然后5mg/kg口服，qd，完成療程。

02OLDU：

? 對(duì)于快速生長(zhǎng)分枝桿菌（偶發(fā)分枝桿菌、膿腫分枝桿菌、龜分枝桿菌)、耐藥的堪薩斯分枝桿菌感染者，在進(jìn)行治療前應(yīng)常規(guī)行氟喹諾酮類藥品的藥敏試驗(yàn)，敏感者推薦使用；是嗜血分枝桿菌病、瘰疬分枝桿菌病的推薦方案用藥，也用于偶發(fā)分枝桿菌、嗜血分枝桿菌、土分枝桿菌感染的治療，推薦用于蟾分枝桿菌肺病；根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用于膿腫分枝桿菌病鞏固期的治療，也用于鳥(niǎo)-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合菌組（MAC）病、瑪爾摩分枝桿菌肺病的治療超療程和劑量。

? 兒童每次20mg/Kg（最大劑量750mg），一天兩次（bid）。新生兒每次15mg/Kg，bid。

? 療程：因菌種而異，使用數(shù)月至24個(gè)月，一般用至培養(yǎng)陰性后至少12個(gè)月。

03莫西沙星OLDU：

? 對(duì)于快速生長(zhǎng)分枝桿菌（偶發(fā)分枝桿菌、膿腫分枝桿菌、龜分枝桿菌）和對(duì)耐藥的堪薩斯分枝桿菌感染者，在進(jìn)行治療前應(yīng)常規(guī)行氟喹諾酮類藥品的藥敏試驗(yàn)，敏感者推薦使用；根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果，以下分枝桿菌病患者對(duì)莫西沙星敏感者推薦使用：對(duì)耐藥的堪薩斯分枝桿菌病、對(duì)耐藥的MAC肺病的治療；用于海分枝桿菌病、蟾分枝桿菌肺病、猿分枝桿菌肺病、瑪爾摩分枝桿菌病及膿腫分枝桿菌病患者的鞏固期治療。

? 劑量：兒童適宜于口服，劑量為7.5-10.0mg/Kg，qd 。

? 療程：非結(jié)核分枝桿菌（NTM）病治療一般全程使用，療程至痰培養(yǎng)結(jié)果陰轉(zhuǎn)12-15個(gè)月。

04米諾環(huán)素OLDU：

? 對(duì)膿腫分枝桿菌感染者進(jìn)行治療前，應(yīng)對(duì)米諾環(huán)素行藥敏試驗(yàn)，敏感者推薦使用；英國(guó)胸科協(xié)會(huì)發(fā)布的NTM肺病相關(guān)指南推薦，若藥敏試驗(yàn)結(jié)果提示對(duì)米諾環(huán)素敏感，將其作為對(duì)克拉霉素敏感和對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥品耐藥的膿腫分枝桿菌肺病鞏固期治療的可選藥品之一；美國(guó)胸科協(xié)會(huì)和抗感染協(xié)會(huì)發(fā)布的NTM病相關(guān)指南推薦米諾環(huán)素作為產(chǎn)黏液分枝桿菌感染治療方案中的藥品之一；對(duì)于指甲店獲得性偶發(fā)分枝桿菌感染、海分枝桿菌病，《熱病：桑福德抗微生物治療指南》推薦用米諾環(huán)素治療。

?超療程和用法用量：

1、海分枝桿菌病：口服。100-200mg/次，qd，療程3個(gè)月。

2、膿腫分枝桿菌病和其他NTM病：口服。成人及12-17歲兒童100mg/次，bid。多量水送服，站立位或坐位隨餐服用可避免胃腸道不良反應(yīng)。

3、療程：用至痰菌陰轉(zhuǎn)之后至少12個(gè)月。對(duì)于痰菌未能陰轉(zhuǎn)的患者長(zhǎng)期服用或可受 益。

? 12歲以下兒童（由于用藥后有產(chǎn)生恒牙變色和釉質(zhì)發(fā)育不良的風(fēng)險(xiǎn)）、妊娠及哺乳期婦女、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，以及對(duì)米諾環(huán)素或其他四環(huán)素類藥品過(guò)敏者禁用。此外，避免直接暴露在陽(yáng)光下或受紫外線照射，長(zhǎng)期使用者應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝腎功能。

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責(zé)任編輯：向宇

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