《循環》：增壓食物又加一！科學家發現膳食磷酸鹽誘導高血壓背后機制丨科學大發現

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吃的東西可真是一點都大意不得，你也不知道哪些東西，突然就變成健康“陷阱”了！

近期，《循環》雜志發表了一篇論文[1]，德克薩斯大學科研團隊發現了膳食磷酸鹽高攝入誘導高血壓的背后機制。

原來，膳食磷酸鹽攝入會誘導外周的成纖維細胞生長因子23（FGF23）進入大腦，通過受體FGFR4信號導致交感神經過度激活，最終帶來血壓的升高。這從機制上解釋了高膳食磷與心血管疾病風險升高背后的聯系。

我估計，除了慢性腎病患者和親屬會額外留心，大家平時應該不太關注食物中的磷吧。富含蛋白質的食物，比如谷物、肉類、堅果、奶制品等都含有較為豐富的磷，此外，很多加工食品中也有著不少的磷酸鹽。

不信可以抄起身邊的食品包裝袋看看配料表，磷酸鹽被廣泛用于食品防腐、乳化、保水等功用，磷酸鈉/鉀、磷酸氫鈣、焦磷酸鹽，真是隨隨便便都能看到。

成人的磷每日推薦攝入量（RDA）約為700mg/天，但大多數健康成年人的攝入量遠超這一數值。咱們可以看看美國NHANES 2001-2014年的統計數據[2]，在這14年間，美國成年人的膳食磷攝入量從1345mg/天猛增到了1399mg/天，是RDA的2倍。

有研究表明，低收入人群特別容易出現膳食磷酸鹽過量的問題，這主要是因為廉價的加工食品中磷酸鹽含量特別高[3]。

此前就有研究發現，膳食磷酸鹽過量與心血管疾病發病和死亡之間存在一定聯系[4]，而且研究者也在實驗中證實，高磷酸鹽攝入能夠誘導交感神經激活、模擬運動期間的血壓升高。

那么尋找到高膳食磷酸鹽與高血壓背后之間的機制就非常重要了。

研究者給大鼠喂食了含磷酸鹽1.2%的高磷酸鹽飲食（HP），對照組的正常飲食（NP）中磷酸鹽水平為0.6%。喂食后檢測大鼠后肢平均動脈壓（MAP），HP大鼠MAP明顯更高，其他特征無顯著差異。

FGF23是一種主要的磷調節激素。在HP 12周后，研究者檢測了大鼠血清和腦脊液中的FGF23水平，發現HP大鼠顯著高于NP大鼠，血清FGF23 15.3±5.4 pM vs 8.9±3.2 pM，腦脊液8.3±0.9 pM vs 7.2±0.8 pM。進一步檢查不同腦區，研究者發現HP大鼠的大腦皮層和腦干中的FGF23升高較為顯著，海馬體中不變。

通過熒光示蹤，研究者發現，這些升高的FGF23主要來自外周，在HP后穿過血腦屏障和血-腦脊液屏障進入大腦。

FGF23在腦內與不同FGFR亞型作用，研究者使用特異性FGFR抑制劑進行了測試，發現升壓作用主要由FGFR4介導，與FGFR1-3無關。直接刺激FGFR4即可導致交感神經過度活躍和肌肉收縮血壓升高。這一過程伴隨著腦干鈣調磷酸酶水平和活性的增加，這也是潛在的干預靶點。

綜上所述，膳食磷酸鹽對高血壓的誘導作用源自外周FGF23進入大腦、由腦內FGFR4介導的交感神經過度激活，這一通路可作為潛在的藥物靶點。不過目前對我們來說，還是盡量減少不必要的磷酸鹽攝入，如少吃高磷酸鹽的加工食品來得更為方便。

參考資料：

[1]Kim, H. K., Fukazawa, A., Smith, S. A., Mizuno, M., Rothermel, B. A., Fujikawa, T., Galvan, M., Gautron, L., Pastor, J. V., Carroll, I., Moe, O. W., & Vongpatanasin, W. (2025). High Dietary Phosphate Intake Induces Hypertension and Sympathetic Overactivation Through Central Fibroblast Growth Factor Receptor Signaling. Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071605. Advance online publication. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071605

[2]McClure, S. T., Chang, A. R., Selvin, E., Rebholz, C. M., & Appel, L. J. (2017). Dietary Sources of Phosphorus among Adults in the United States: Results from NHANES 2001-2014. Nutrients, 9(2), 95. https://doi.org/10.3390/nu9020095

[3]Erem, S., & Razzaque, M. S. (2018). Dietary phosphate toxicity: an emerging global health concern. Histochemistry and cell biology, 150(6), 711–719. https://doi.org/10.1007/s00418-018-1711-8

[4]Donat-Vargas, C., Guallar-Castillon, P., Nystr?m, J., Larsson, S. C., Kippler, M., Vahter, M., Faxén-Irving, G., Michaelsson, K., Wolk, A., Stenvinkel, P., & ?kesson, A. (2023). Urinary phosphate is associated with cardiovascular disease incidence. Journal of internal medicine, 294(3), 358–369. https://doi.org/10.1111/joim.13686

本文作者丨代絲雨