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Nature子刊綜述:甲狀腺疾病和體重的關(guān)聯(lián)(IF=40)

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本文整理自《nature reviews endocrinology》在2025年10月發(fā)表的綜述,探討了甲狀腺疾病和體重的關(guān)聯(lián),原文標(biāo)題為“The complexity of the relationship between thyroid disease and body weight”。

影響體重調(diào)控的因素眾多,涉及多種激素的復(fù)雜作用,甲狀腺激素的過量或缺乏會(huì)引發(fā)體重、食欲及身體成分的改變。甲狀腺功能減退癥(甲減)與甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)的發(fā)生發(fā)展及治療過程中,均伴隨體重的顯著變化。

本綜述核心要點(diǎn)

  • 甲狀腺激素水平與體重、體成分之間存在復(fù)雜關(guān)聯(lián)

  • 甲減的發(fā)生通常伴隨輕度至中度的體重增加

  • 甲減的逆轉(zhuǎn)并不總伴隨體重下降

  • 甲亢與體重減輕相關(guān),伴隨脂肪組織、肌肉組織和骨量的減少

  • 甲亢治療后甲狀腺功能恢復(fù)正常時(shí),會(huì)伴隨脂肪組織、肌肉和骨量的增加

  • 甲亢治愈后,體重通常會(huì)隨時(shí)間出現(xiàn)凈增長(zhǎng),最終的體重往往高于治療前的基線水平

甲狀腺功能變化與體重變化的關(guān)聯(lián)

流行病學(xué)研究顯示,在甲狀腺功能正常的人群中,不同的體重或BMI可能與甲狀腺功能檢測(cè)指標(biāo)的差異相關(guān)。

多項(xiàng)研究顯示,甲狀腺功能正常個(gè)體的體重與促甲狀腺激素(TSH)濃度呈正相關(guān)。但甲狀腺激素與體重的關(guān)聯(lián)在不同研究中數(shù)據(jù)差異較大,四碘甲腺原氨酸(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)與體重變化的關(guān)聯(lián)并不一致。其中一項(xiàng)研究的作者推測(cè)甲狀腺激素變化是體重增加的結(jié)果而非原因

甲狀腺激素和體重變化之間存在交互作用的另一項(xiàng)證據(jù)是,甲狀腺功能正常者的減重試驗(yàn)表明,基線時(shí)較高的游離T4、T3水平與6個(gè)月內(nèi)更顯著的體重減輕相關(guān)。在另一項(xiàng)超重/肥胖患者的減重試驗(yàn)中,基線TSH、總T3水平與脂肪量呈正相關(guān),體重下降與總T3水平下降顯著相關(guān),可能提示外周T4向T3的轉(zhuǎn)化減少。

可以明確,甲狀腺激素與體重之間存在復(fù)雜關(guān)聯(lián)。對(duì)于甲狀腺功能正常者,這種關(guān)聯(lián)更可能是體重變化影響了甲狀腺激素濃度

甲減與體重的關(guān)聯(lián)

甲減通常伴隨著體重增加,同時(shí)出現(xiàn)能量消耗減少和產(chǎn)熱降低。甲減治療后,患者體重未必能恢復(fù)至基線水平,部分原因可能與體重調(diào)定點(diǎn)上移及代謝率未能完全恢復(fù)正常有關(guān)。

新診斷的亞臨床甲減

該病發(fā)生時(shí)通常TSH水平升高而甲狀腺激素水平處在正常范圍,還可能與代謝綜合征相關(guān)。多項(xiàng)研究顯示,TSH升高與體重增加、BMI升高、肥胖患病率增加等指標(biāo)相關(guān)。但并非所有研究均證實(shí)該關(guān)聯(lián),尤其是樣本量較小的研究。

新診斷的臨床甲減

特征為TSH水平升高且甲狀腺激素水平低于參考區(qū)間。該病與肥胖存在相關(guān)性,且肥胖程度隨甲減進(jìn)展逐漸加重。新診斷臨床甲減相比對(duì)照組會(huì)導(dǎo)致體重增加的情況尚無充分證據(jù),但體重增加是甲減患者的常見癥狀,對(duì)診斷的陽性預(yù)測(cè)值達(dá)70.6%。

快速發(fā)病的臨床甲減

快速發(fā)病的甲減主要見于兩種情況:甲狀腺切除術(shù)后患者未接受左甲狀腺素替代治療;術(shù)后甲減患者因?yàn)榧谞钕侔┙邮芊派湫缘庵委煻鴷和<谞钕偌に亍?duì)于第二種情況,有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)暫停甲狀腺激素后,69%的患者報(bào)告體重增加。

臨床甲減伴隨顯著體重增加,強(qiáng)調(diào)了甲狀腺激素在體重調(diào)節(jié)中的作用,也說明了當(dāng)甲狀腺激素缺乏嚴(yán)重時(shí)(相比亞臨床甲減),代償系統(tǒng)可能難以有效糾正體重變化。

甲減治療后的體重變化

使用左甲狀腺素治療甲減后,體重下降通常很有限。一項(xiàng)針對(duì)嚴(yán)重甲減患者的研究顯示,啟動(dòng)甲狀腺激素治療后,患者TSH恢復(fù)正常至2.2 mIU/L。當(dāng)這些患者甲狀腺功能恢復(fù)正常后,平均體重從83.7±16.4 kg降至79.4±16.0 kg(p < 0.002)。然而,這種體重下降并非源于脂肪組織的減少,完全是由于瘦組織重量降低所致。另一項(xiàng)針對(duì)中度甲狀腺功能減退患者的研究中,甲狀腺功能恢復(fù)正常后體重并未出現(xiàn)顯著變化。

甲減治療后,體重未能恢復(fù)至患病前水平,這可能表明:一旦體重升高,人體會(huì)防御性地將其作為新的設(shè)定點(diǎn)。這種防御機(jī)制認(rèn)為,人體通過生理機(jī)制上的固化來實(shí)現(xiàn)體重增加,而體重增加具有保護(hù)作用。

表.甲減和甲亢發(fā)展及治療過程中的體重變化


甲亢與體重的關(guān)聯(lián)

甲亢相關(guān)的體重變化

如上表所示,亞臨床和臨床甲亢都可能伴有體重減輕。亞臨床甲亢(特征為TSH水平偏低但甲狀腺激素水平正常)通常不伴體重變化或僅出現(xiàn)輕度至中度體重減輕。而臨床甲亢(特征為TSH水平偏低和甲狀腺激素濃度升高)則最常伴隨顯著的體重減輕。通常認(rèn)為這種體重減輕包括脂肪量、肌肉量和骨量的減少。是否發(fā)生體重減輕,以及體重減輕的程度,個(gè)體間可能存在很大差異,這可能源于個(gè)體對(duì)甲狀腺激素水平升高的復(fù)雜反應(yīng),也可能與T3型甲亢的嚴(yán)重程度有關(guān)。

甲亢相關(guān)的食欲變化

甲亢與食欲增加相關(guān)。食欲受影響的程度會(huì)影響體重減輕的程度,或可解釋為何有一些患者未出現(xiàn)體重減少。同時(shí),甲亢患者中也觀察到食物偏好的改變,這可能有助于防止體重的嚴(yán)重減少。

甲亢治療后的體重變化

大量文獻(xiàn)表明,甲亢治療后,會(huì)出現(xiàn)體重增加及體成分參數(shù)的改變。多項(xiàng)研究提示存在反彈效應(yīng),即治療后的體重會(huì)高于甲亢發(fā)病前的基礎(chǔ)體重。通常,接受甲狀腺切除術(shù)和放射性碘消融等根治性治療的患者,體重增加幅度大于使用抗甲狀腺藥物的患者,肥胖人群中也存在該現(xiàn)象。

甲亢治療后,導(dǎo)致體重增加的最關(guān)鍵因素,似乎是甲狀腺切除術(shù)與放射性碘治療等根治性療法,這兩種治療可以徹底逆轉(zhuǎn)甲亢狀態(tài),甚至很多患者會(huì)因此出現(xiàn)甲狀腺功能減退,需要左甲狀腺素替代治療。


圖.甲亢治療后導(dǎo)致體重增加的因素

甲亢治療后,患者的瘦體重、脂肪量均會(huì)增加。有研究揭示,甲亢緩解過程中,機(jī)體優(yōu)先補(bǔ)充骨骼肌質(zhì)量。雖然肌肉量恢復(fù)是甲亢恢復(fù)的標(biāo)志,不過,仍需要警惕脂肪量的增加。綜合現(xiàn)有證據(jù)提示,臨床實(shí)踐中需加強(qiáng)患者教育、避免醫(yī)源性甲狀腺功能減退,并通過生活方式干預(yù),以防止體重超過病前水平并持續(xù)增長(zhǎng)。

甲狀腺激素用于減肥的可能性

甲狀腺激素作為減肥藥物的效果,缺乏可靠依據(jù)即便在以下患者群體中也缺乏證據(jù):未明確診斷甲減的個(gè)體(無論是否使用甲狀腺激素),接受甲減治療的患者(無論是否存在醫(yī)源性甲狀腺功能亢進(jìn))。

盡管缺乏證據(jù)支持,一些醫(yī)生相信甲狀腺激素存在減肥潛力。但能導(dǎo)致體重減輕的甲狀腺激素劑量,常伴隨令人擔(dān)憂的甲狀腺毒癥不良反應(yīng),如心律失常。

選擇性甲狀腺激素類似物作用于甲狀腺激素受體,有望通過對(duì)肝臟的作用降低體重和改善代謝功能障礙,且不對(duì)心臟和骨骼系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響,但目前尚未開發(fā)出滿足這些要求的藥物。

結(jié)論

甲減通常伴隨體重增加,甲亢通常伴隨體重下降,但兩種疾病治療后,均會(huì)隨時(shí)間推移出現(xiàn)體重增加。

甲減發(fā)展過程中,通常伴有輕度至中度的體重增加,但甲減的逆轉(zhuǎn),并不總能帶來體重減輕。甲亢通常導(dǎo)致脂肪組織、肌肉和骨量的減少,在恢復(fù)正常的過程中,這些成分會(huì)同步增加。甲亢治愈后,體重和BMI往往出現(xiàn)凈增長(zhǎng),常顯著高于甲亢患病前的基線水平。

雖然甲狀腺功能障礙及其治療與體重變化密切相關(guān),但試圖通過調(diào)控甲狀腺軸來限制或逆轉(zhuǎn)體重增長(zhǎng)的方法,前景仍有限。鑒于甲狀腺疾病與體重增加的共存特性,恢復(fù)甲狀腺功能并優(yōu)化甲狀腺疾病的管理,在體重控制中具有重要作用。在體重管理中,還需結(jié)合生活方式干預(yù)、減肥藥物及減重手術(shù)等綜合策略,才能有效降低肥胖對(duì)健康的危害并提升生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn):Nat Rev Endocrinol (2025). https://doi.org/10.1038/s41574-025-01190-0


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