樊嘉院士、顏寧院士、董晨院士、黃荷鳳院士、宋寶安院士、錢前院士等發表最新研究成果

1.樊嘉院士團隊發現聯合免疫治療新靶點

2025年11月17日，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、楊欣榮教授團隊在Nature Communications發表了題為“Targeting tumor-intrinsic BCL9 reverses immunotherapy resistance by eliciting macrophage-mediated phagocytosis and antigen presentation”的最新研究成果。

這項研究聚焦于克服腫瘤免疫治療耐藥這一臨床難題，揭示了腫瘤細胞內源因子BCL9的關鍵作用。傳統上，BCL9被熟知為Wnt/β-連環蛋白通路的共激活因子，促進腫瘤增殖。然而，本研究發現了其一個全新的、獨立于經典通路的功能：BCL9在腫瘤細胞內構建了一個抑制性的免疫微環境，是導致免疫療法失效的核心機制之一。

進一步的機制研究表明，靶向抑制腫瘤細胞自身的BCL9，能夠不依賴于直接殺傷腫瘤細胞，而是啟動一種獨特的“再教育”效應。它通過調控特定信號網絡，顯著增強腫瘤相關巨噬細胞的吞噬能力，促使它們有效地識別并吞噬腫瘤細胞。

更重要的是，這一過程同時強力促進了巨噬細胞的抗原提呈功能，從而將腫瘤抗原有效地呈遞給細胞毒性T細胞，最終激活了一條從先天免疫到適應性免疫的完整抗腫瘤回路。

該研究首次闡明了靶向腫瘤內在的BCL9可通過重塑天然免疫來逆轉T細胞功能衰竭，為聯合免疫治療提供了超越傳統“檢查點”的新策略和強有力的候選靶點。

2.顏寧院士團隊破解電壓門控鈉離子通道快速失活的分子機制

2025年11 月 18 日，深圳醫學科學院顏寧、清華大學閆創業團隊聯合北京大學在浪淘沙預印本平臺發布了題為“Open-state structure of veratridine-activated human Nav1.7 reveals the molecular choreography of fast inactivation”的最新研究成果。

這項研究利用冷凍電鏡技術，首次解析了人類Nav1.7鈉離子通道在藜蘆定（一種神經毒素）激活下處于開放狀態的高分辨率結構。這一突破性發現捕捉到了通道在動作電位上升支瞬間的構象，為了解其工作機理提供了關鍵“快照”。

研究最核心的發現是揭示了快速失活的分子基礎。結構顯示，在通道中央孔域開放的同時，細胞內的III-IV連接片段（充當“失活門”）已經發生了構象變化，并與其受體位點發生了初步相互作用。這表明，快速失活并非在通道完全開放后才啟動，而是一個與孔道開放協同進行的、預先編排好的“分子舞蹈”。

這一“門戶耦合”機制解釋了Nav通道如何實現毫秒級的快速、協同失活，這對于精確控制電信號至關重要。該研究不僅深化了對電壓門控鈉通道基本生理功能的理解，也為針對Nav1.7（一個重要的鎮痛靶點）的藥物設計提供了革命性的結構藍圖。

3.董晨院士團隊發現癌癥免疫治療新靶點

2025 年 11 月 18 日，西湖大學醫學院董晨院士團隊在Nature Immunology期刊發表了題為“Analysis of the three-dimensional genome of exhausted CD8?T cells reveals a critical role of IRF8 in their differentiation and functions in cancer”的最新研究成果。

這項研究通過構建耗竭CD8? T細胞的高分辨率三維基因組圖譜，揭示了其表觀遺傳調控新層面對細胞命運的深刻影響。研究發現，在耗竭T細胞分化過程中，其染色質三維結構發生了顯著且特定的重構，這直接影響了關鍵轉錄因子的可及性。

其中，干擾素調節因子8被鑒定為一個此前未被重視的核心調控分子。三維基因組分析顯示，在耗竭T細胞中，圍繞IRF8基因的染色質環發生了特征性變化，使其增強子能夠與啟動子更有效地互動，從而驅動其高表達。

功能上，IRF8并非傳統認知中的輔助角色，而是作為主導性調控樞紐，直接作用于耗竭T細胞特有的基因表達程序，同時抑制其效應功能與記憶潛能。在癌癥模型中，T細胞特異性缺失IRF8可顯著延緩細胞耗竭進程，并增強其抗腫瘤能力。

該研究不僅描繪了耗竭T細胞的三維基因組“藍圖”，更重要的是發現了IRF8是其分化過程中的一個關鍵表觀遺傳“開關”，為通過靶向表觀遺傳重編程來逆轉T細胞耗竭、改善癌癥免疫療法提供了全新的理論依據和潛在靶點。

4.黃荷鳳院士揭示PCOS發病全新機制

2025年11月19日，復旦大學生殖與發育研究院黃荷鳳院士團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy發表了題為“PKM2-mediated Histone Lactylation Alters Three-dimensional Genomic Architecture in Polycystic Ovary Syndrome”的最新研究成果。

這項研究開創性地揭示了多囊卵巢綜合征中一種新型代謝-表觀遺傳-基因組結構調控軸。研究人員發現，PCOS患者的顆粒細胞存在顯著的代謝重編程，其關鍵酶PKM2活性升高，導致細胞內乳酸大量累積。

這些過量的乳酸并不僅僅是代謝廢物，而是作為一種前體物質，直接驅動了核心組蛋白上新型翻譯后修飾——乳酸化的發生。通過高精度染色質構象捕獲技術，該研究首次證實，這種特異的組蛋白乳酸化修飾并非均勻分布，而是富集在染色質拓撲相關結構域的邊界區域。

這種異常的乳酸化修飾會削弱邊界屏障強度，誘發三維基因組結構的“泄漏”，導致原本被隔離的染色質區域發生異?；プ?，進而擾亂了與卵泡發育和激素合成相關關鍵基因（如與雄激素合成相關的基因）的正常表達程序，最終促成PCOS的高雄激素等核心病理特征。

該研究首次將PKM2-乳酸-組蛋白乳酸化-三維基因組失調這一全新通路與PCOS的病因相鏈接，為理解PCOS的發病機制提供了超越激素水平的全新代謝表觀遺傳視角，并提示PKM2可能成為潛在的治療靶點。

5.宋寶安院士團隊發現新農藥分子靶標

2025年11月16日，貴州大學綠色農藥全國重點實驗室宋寶安院士團隊在Molecular Plant Pathology發表了題為“Interfering Transposable Elements: ISXoo15 Transposase as a First-in-Class Antibacterial Target Against Xanthomonas oryzae pv. oryzae”的最新研究成果。

這項研究提出了一種顛覆性的抗菌策略，通過靶向水稻白葉枯病菌（Xoo）基因組中的干擾性轉座因子——ISXoo15，來精準控制這種毀滅性植物病原體。與傳統抗生素不同，該策略并非直接抑制必需生理功能，而是巧妙地利用其基因組中的“內源性威脅”。

研究人員發現，ISXoo15的轉座酶在其天然狀態下因受到精細的轉錄后調控而保持低活性。然而，當通過遺傳或化學手段人為地增強其表達時，會誘發該轉座子在基因組內發生災難性的過度跳躍。這種不受控的轉座活動導致了大量插入突變，嚴重破壞細菌的基因組的完整性與穩定性，最終通過引發“遺傳窒息”而高效地抑制細菌生長并致其死亡。

這項研究的關鍵突破在于，研究者證實即使外源施加純化的ISXoo15轉座酶，也能穿透細菌細胞壁并觸發類似的致死性基因混亂。

這一發現確立了ISXoo15轉座酶可作為首創新類的抗菌靶標，為開發新一代精準、環保的抗菌劑奠定了原理性基礎，其“以子之矛，攻子之盾”的思路，通過激活病原體自身的遺傳不穩定因素來實現清除，為植物病害防控開辟了全新路徑。

6.錢前院士團隊成功創制富含“快樂因子”的水稻

2025年11月18日，中國水稻研究所水稻生物育種全國重點實驗室錢前院士團隊在Nature Communications發表了題為“Engineering hormonal crosstalkto enhanceserotonin/melatonin levels in rice”的最新研究成果。

這項研究開創性地運用合成生物學策略，通過精準“重布線”水稻內源激素網絡來協同提升兩種重要生物活性物質——血清素和褪黑素的積累。其核心科學突破在于，研究團隊精準識別并重構了連接重要植物激素與血清素/褪黑素合成通路之間的關鍵內源節點。

具體而言，研究者并非簡單地過量表達合成途徑中的末端酶，而是通過工程化設計一個位于上游的“主控開關”基因。該基因的表達能夠巧妙地擾動植物體內固有的激素信號網絡，從而將生長素或脫落酸等激素的天然波動，轉化為對下游色胺-血清素-褪黑素合成級聯反應的強力、協同激活。這種內源放大效應，避免了因外源強表達導致的代謝瓶頸或細胞毒性。

最終，這種通過重編程內源激素對話來驅動目標代謝流的方法，不僅顯著提高了水稻籽粒中這兩種有益神經活性分子的積累，還維持了植物的正常生長發育。

這項研究為功能性農產品提供了一個全新的生物工程范式：即通過智能調控生物體內固有的信號網絡來高效、可持續地富集高價值代謝物，而非進行粗暴的代謝途徑疊加。這標志著作物營養強化策略從“單向灌輸”到“智能調控”的范式轉變。該成果不僅為生產高附加值功能性食品提供了新思路，更展示了一種通過操控內源調控網絡來優化復雜代謝性狀的普適性技術平臺。

參考文獻：

1. https://doi.org/10.1038/s41467-025-65945-z

2. https://doi.org/10.65215/pwqkq726

3. https://www.nature.com/articles/s41590-025-02330-4

4. https://www.nature.com/articles/s41392-025-02468-5

5. https://doi.org/10.1111/mpp.70169

6. https://www.nature.com/articles/s41467-025-65067-6

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