Nature子刊：蘇州大學鐘志遠/徐聰聰/周芳芳合作開發新型mRNA癌癥疫苗，搭乘單核細胞，精準靶向淋巴結

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

淋巴結（lymph node，LN）是適應性免疫反應啟動的主要場所，然而大多數mRNA 癌癥疫苗難以有效抵達淋巴結，反而在肝臟等器官中積聚，這不僅限制了癌癥治療效果，還增加了全身毒性風險。

2026 年 5 月 5 日，蘇州大學鐘志遠、徐聰聰、周芳芳作為共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發表了題為：Polymer–mRNA complexes for monocyte-trafficked, lymph node-targeted cancer vaccination 的研究論文。

該研究開發了一種名為TRAP的聚合物-mRNA 復合物，其通過結合并搭乘單核細胞，將 mRNA 癌癥疫苗精準導航到淋巴結，該技術能夠高效且具有選擇性的 mRNA 癌癥疫苗遞送，有望在提升 mRNA 癌癥疫苗療效的同時減少其潛在副作用。

mRNA 疫苗的“遞送難題”

mRNA 疫苗技術近年來發展迅猛，但在癌癥治療領域卻面臨一個關鍵挑戰：大部分疫苗無法有效到達淋巴結。淋巴結是免疫系統啟動抗腫瘤反應的核心“指揮中心”，但現有的 mRNA 疫苗往往在肝臟等器官大量積累，不僅降低了治療效果，還可能引起全身毒性反應。

TRAP 系統：給 mRNA 裝上“導航系統”

在這項最新研究中，研究團隊開發了一種基于聚乙烯亞胺（PEI）的轉鐵蛋白受體相關聚合物復合物——TRAP（transferrin receptor-associating polyplex），用于向淋巴結特異性遞送 mRNA 癌癥疫苗。

TRAP 系統的設計思路在于，研究團隊發現，單核細胞（monocyte）表面高表達轉鐵蛋白受體（TfR1），而單核細胞在人體中數量龐大，是樹突狀細胞（DC）的 20 倍。TRAP通過化學修飾，在低分子量聚乙烯亞胺上引入環狀二硫鍵結構，使其能夠與單核細胞表面的 TfR1 特異性結合。

在皮下注射后，TRAP-mRNA 復合物迅速招募炎癥性單核細胞到注射部位，單核細胞作為“快遞員”，攜帶 mRNA 疫苗遷移到引流淋巴結并在淋巴結內精準釋放，mRNA 進一步在淋巴結內翻譯為腫瘤抗原，激活特異性免疫反應。

實驗驗證：效果顯著

研究團隊通過一系列實驗驗證了 TRAP 系統的優越性：

精準靶向：與傳統的脂質納米顆粒（LNP）相比，TRAP 將 mRNA 在淋巴結的表達提高了 200 倍，同時顯著減少了肝臟等非靶器官的積累。

高效遞送：在多種細胞系中，TRAP 的轉染效率超過 80%，甚至在對傳統轉染試劑抵抗的免疫細胞中也表現出色。

抗腫瘤效果突出：在黑色素瘤模型中，TRAP 遞送卵清蛋白和 IL-12 的 mRNA 后，引發了強烈的抗原特異性細胞毒性 T 細胞反應，顯著抑制了黑色素瘤的進展和轉移。當與 PD-1 抗體聯合使用時，腫瘤模型的完全緩解率達到 60%。在不同的腫瘤模型中，TRAP 遞送 Survivin 和 HPV 抗原 mRNA，顯示出廣泛適用性。

技術優勢與意義

1、機制創新：首次利用單核細胞作為 mRNA 疫苗的天然遞送載體，實現了淋巴結特異性靶向。

2、安全性高：通過減少非靶器官積累，有望降低系統性毒性。

3、廣譜適用：研究在黑色素瘤、宮頸癌等多種腫瘤模型中驗證了平臺的廣泛有效性。

4、臨床轉化潛力大：TRAP 的合成方法簡單高效，易于規模化生產。

總的來說，這項研究為mRNA 癌癥疫苗的發展開辟了新方向，將傳統的“被動擴散”式遞送轉變為“主動導航”式遞送，讓疫苗能夠精準到達免疫反應啟動的關鍵部位，這種單核細胞驅動的淋巴結靶向策略，有望成為下一代 mRNA 疫苗平臺的核心技術，為癌癥免疫治療帶來革命性突破。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41551-026-01672-0