自1981年艾滋病（HIV）首次被報(bào)道以來(lái)，這種病毒已奪走超過(guò)4000萬(wàn)人的生命。盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）在1996年的問(wèn)世將HIV從“死刑判決”轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐穆约膊。敖K身服藥”的枷鎖始終未能打破——患者一旦停藥，病毒會(huì)在2-4周內(nèi)卷土重來(lái)。

科學(xué)界一直致力于尋找一種“功能性治愈”（Functional Cure）方案，即在不完全清除病毒的情況下，通過(guò)人體自身的免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期控制病毒，使患者無(wú)需終身服藥。

如今，《Nature》同期發(fā)表的兩項(xiàng)突破性研究，首次通過(guò)藥物干預(yù)讓部分患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期“無(wú)藥控制”，其關(guān)鍵在于一種名為“干細(xì)胞樣CD8+ T細(xì)胞”的免疫特種部隊(duì)。

ART的工作原理是阻斷病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶，可將血液中的病毒量壓制到“檢測(cè)不到”水平。

但HIV的狡猾之處在于，它會(huì)將遺傳物質(zhì)整合進(jìn)人體CD4+ T細(xì)胞的DNA中，形成潛伏的“病毒庫(kù)”。現(xiàn)有藥物無(wú)法識(shí)別這些“沉睡”的病毒，而它們一旦蘇醒，就能迅速重啟感染。

全球3700萬(wàn)HIV感染者中，僅有極少數(shù)通過(guò)高風(fēng)險(xiǎn)的骨髓移植治愈（如“柏林病人”），但這類方案難以推廣。

麻省Ragon研究所分析了4項(xiàng)抗體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)接受廣譜中和抗體（bNAbs）治療的患者中，約14%-22%在停藥后仍能維持病毒控制超過(guò)2個(gè)月，其中1人甚至持續(xù)7年未反彈。

加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）則更進(jìn)一步：他們給10名患者設(shè)計(jì)了“疫苗+bNAbs+免疫激活劑”的三聯(lián)療法，結(jié)果7人實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期控制，最長(zhǎng)者Tom Perrault停藥4個(gè)月病毒仍為零。

為何有人能控制，有人失敗？研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患者血液進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序，發(fā)現(xiàn)所有“控制者”體內(nèi)都富集了一群特殊的CD8+ T細(xì)胞——它們高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子TCF-1，具備干細(xì)胞特性：既能自我更新，又可快速分化為殺傷病毒的主力。

形象地說(shuō)，這些細(xì)胞如同免疫系統(tǒng)的“種子部隊(duì)”，當(dāng)抗體藥物（第一道防線）耗盡時(shí)，它們已增殖出足夠的“殺手軍團(tuán)”接管防御。

這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知：過(guò)去認(rèn)為CD8+ T細(xì)胞在HIV感染中會(huì)“耗竭”失效，如今才知它們只是需要正確的“喚醒”方式。科學(xué)家提出未來(lái)可大規(guī)模應(yīng)用的治愈策略：

①抗體藥物搶跑：用bNAbs壓制病毒反彈，為T細(xì)胞爭(zhēng)取時(shí)間

②疫苗定向擴(kuò)增：設(shè)計(jì)能特異性激活TCF-1+ T細(xì)胞的疫苗

③免疫調(diào)節(jié)助攻：加入TLR9激動(dòng)劑等藥物，喚醒病毒庫(kù)使其暴露

正如研究負(fù)責(zé)人Rachel Rutishauser所言：“我們不再需要追殺每一個(gè)病毒，而是讓免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)‘馴服’它。”

盡管目前樣本量有限，但TCF-1+ T細(xì)胞已成為可量化的生物標(biāo)志物——未來(lái)臨床試驗(yàn)只需檢測(cè)這群細(xì)胞數(shù)量，即可預(yù)測(cè)患者是否適合停藥。隨著更多組合療法進(jìn)入測(cè)試，艾滋病“功能性治愈”的曙光已照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

內(nèi)容來(lái)源：

[1] 李輝時(shí)空

[2]https://www.nature.pubapi.xyz/articles/s41586-025-09932-w

[3] https://www.nature.pubapi.xyz/articles/s41586-025-09929-5

[4] https://www.nature.com/articles/d41586-025-03805-y

[5]https://www.science.org/content/article/how-some-treatments-can-lead-functional-cure-hiv