有一個(gè)超級(jí)慢病領(lǐng)域，患者規(guī)模是糖尿病的1.4倍，研發(fā)難，創(chuàng)新藥物少、競(jìng)爭(zhēng)少，不像腫瘤、自免、代謝等領(lǐng)域那么擁擠，有機(jī)會(huì)跑出一家面向全球的Biopharma。

這就是腎病大藍(lán)海。

近期，禮邦醫(yī)藥正式向港交所遞交A1申請(qǐng)。作為一家擁有行業(yè)最全面腎臟病創(chuàng)新產(chǎn)品組合的全球化生物制藥公司，禮邦醫(yī)藥的上市計(jì)劃，不僅意味著“港股腎病第一股”的誕生，更標(biāo)志著源于中國(guó)的腎臟病創(chuàng)新藥物研發(fā)正式進(jìn)入了垂直一體化的新時(shí)代。禮邦已建立最全面的創(chuàng)新腎臟病產(chǎn)品組合，覆蓋適應(yīng)癥最廣，尤為重要的是，其沒有去跟隨別人的靶點(diǎn)，而是堅(jiān)持原研創(chuàng)新，在研管線為1個(gè)BIC+N個(gè)FIC，這是一個(gè)雖然艱難但長(zhǎng)期來看有爆發(fā)力的戰(zhàn)略選擇。

禮邦醫(yī)藥既有臨床成功率高的BIC/FIC療法，AP301、AP306針對(duì)慢性腎病最常見的并發(fā)癥，有望重新定義治療標(biāo)準(zhǔn)；也有下一代顛覆性療法，AP303是廣譜腎病大藥，為多種適應(yīng)癥提供廣泛腎臟保護(hù)，AP308挑戰(zhàn)功能性治愈IgA腎病。

研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化是禮邦的三個(gè)核心支柱，通過覆蓋腎病領(lǐng)域整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈，公司能夠以更高的研發(fā)效率、更可控的供應(yīng)鏈保障、更快速和定制化的產(chǎn)品商業(yè)化策略，為腎病患者提供創(chuàng)新療法。

禮邦醫(yī)藥研發(fā)管線 據(jù)招股書

01

腎病藍(lán)海呼喚一家Biopharma

慢性腎病（CKD）又被稱為慢性腎衰竭，是一種長(zhǎng)期腎臟疾病，可分為1至5期（即G1至G5期），其中G5期為終末期腎臟病，通常需終身透析或腎移植治療。CKD還可能引發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括礦物質(zhì)和骨代謝紊亂（例如高磷血癥，特征為血磷水平升高）、腎性貧血，以及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高。

CKD是全球第三大高發(fā)慢性病。據(jù)灼識(shí)咨詢，2024年全球CKD患者人數(shù)為7.9億人，糖尿病患者人數(shù)為5.6億人。中國(guó)CKD患者規(guī)模居全球首位，2024年為1.2億人。全球慢性腎臟病市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2024年的2226億美元增長(zhǎng)至2035年的5039億美元。

然而，這一浩瀚藍(lán)海過去20年間獲批的創(chuàng)新療法寥寥無幾。研發(fā)壁壘高，腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不像腫瘤很多時(shí)候單一靶點(diǎn)即能解決問題，腎臟病通常是多通路的，需要多個(gè)靶點(diǎn)同時(shí)作用才能真正緩解病情。另外一個(gè)難點(diǎn)是，腎小球一旦死亡就無法再生。

長(zhǎng)期以來CKD患者幾乎沒有出路，即使接受透析，15-20%的終末期腎病患者在啟動(dòng)治療的一年內(nèi)仍會(huì)死亡。

風(fēng)來了，2019年，F(xiàn)DA接受將蛋白尿降低作為IgA腎病新藥獲批的臨床替代終點(diǎn)，這一舉措開啟腎病藥物研發(fā)的復(fù)興。

腎病成為大額BD熱門。2020年以來（截至2025年9月），MNC在腎病治療領(lǐng)域的十大交易總金額達(dá)854億美元。

腎病藍(lán)海呼喚一家Biopharma，面對(duì)時(shí)代機(jī)遇，禮邦準(zhǔn)備好了，搭建起研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化三大核心支柱。

在研發(fā)管線上，形成“低風(fēng)險(xiǎn)+高潛力”的均衡組合。AP301和AP306屬于去風(fēng)險(xiǎn)化資產(chǎn)，成藥確定性大，能給投資者很高的成功概率預(yù)期，同時(shí)AP303和AP308屬于顛覆性療法，帶來全新治療范式，BD概率也很大。預(yù)計(jì)禮邦在上市后將迎來持續(xù)不斷的概念驗(yàn)證（POC）數(shù)據(jù)催化，對(duì)投資者來說是值得長(zhǎng)期持有的標(biāo)的。

在生產(chǎn)能力上，禮邦在揚(yáng)州建成自有生產(chǎn)基地，具備為AP301、AP306等候選藥物供應(yīng)原料藥與制劑的一體化能力。對(duì)于磷結(jié)合劑等需長(zhǎng)期、大量使用的治療藥物，需要專用生產(chǎn)線且生產(chǎn)流程復(fù)雜，CDMO往往難以擴(kuò)大所需產(chǎn)能，無法以合理的供應(yīng)價(jià)滿足市場(chǎng)需求，而自有生產(chǎn)設(shè)施可保障供應(yīng)鏈穩(wěn)定，并確保質(zhì)量一致性。

在商業(yè)化方面，禮邦初步具備造血能力，從羅氏引進(jìn)的美信羅（用于治療與CKD相關(guān)的貧血）納入2023年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，并已進(jìn)入超過300家醫(yī)院。羅氏基于禮邦在腎病領(lǐng)域的差異化優(yōu)勢(shì)和豐富管線，認(rèn)可其垂直銷售團(tuán)隊(duì)能實(shí)現(xiàn)全面市場(chǎng)覆蓋，幫助禮邦構(gòu)建了腎內(nèi)科銷售的渠道壁壘，為后續(xù)AP301、AP306等管線快速商業(yè)化打下基礎(chǔ)。

02

拿下最常見并發(fā)癥

針對(duì)CKD最常見并發(fā)癥，禮邦擁有高度協(xié)同的產(chǎn)品組合，為近期商業(yè)化打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

腎功能不全引起的高磷血癥影響約95%的透析依賴性（DD-CKD）患者及約15%的非透析依賴性CKD患者。血磷升高與透析患者全因死亡率密切相關(guān)。由于透析與飲食限磷作用有限，高磷血癥治療主要依賴磷結(jié)合劑。然而盡管磷結(jié)合劑廣泛使用，中國(guó)及美國(guó)分別有76%與52%的透析患者血磷水平仍未受控，未滿足臨床需求巨大。

當(dāng)前銷售的磷結(jié)合劑多數(shù)為十余年前獲批的老藥，全球僅有兩款處于臨床階段的高磷血癥在研分子，即由禮邦開發(fā)的AP301與AP306。

AP301：重塑治療標(biāo)準(zhǔn)的基石療法

AP301是一款潛在的BIC磷結(jié)合劑，有望成為高磷血癥治療的新基石療法。

磷結(jié)合劑通過結(jié)合胃腸道中的磷來降低血磷水平，是目前治療高磷血癥的主要藥物類別。相較于其他磷結(jié)合劑，AP301具有更高的磷結(jié)合能力、無需咀嚼即可吞咽、在消化液中體積膨脹率低且無系統(tǒng)性吸收的特點(diǎn)，有助于降低服藥負(fù)擔(dān)、改善耐受性并提升患者依從性。

降磷效果突出。在關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究中，52周時(shí)，AP301組的血清磷達(dá)標(biāo)率為66.7%，高于碳酸司維拉姆組的58.6%，總劑量負(fù)擔(dān)方面，AP301相對(duì)于司維拉姆可以降低近40%。

AP301具備潛在BIC的胃腸道安全性，可有效防止以往磷結(jié)合劑常見的腹脹便秘等不適癥狀，患者因治療引發(fā)的不良事件（TEAE）而中途退出的匯總比例低于5%。其卓越的安全性獲得FDA認(rèn)可，被免除致癌性研究的要求。

AP301于2025年6月完成中國(guó)III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2026年上半年在中國(guó)提交NDA。AP301全球III期多中心臨床試驗(yàn)于2025年7月啟動(dòng)。

AP306作用機(jī)制 據(jù)招股書

AP306：以創(chuàng)新機(jī)制重塑磷控制的突破性療法

AP306是潛在FIC泛磷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，用于治療高磷血癥，也是首款且唯一一款可口服的、靶向全部三種關(guān)鍵腸道磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑。

與現(xiàn)有磷結(jié)合劑在胃腸道物理性結(jié)合磷酸鹽不同，AP306發(fā)揮生物閥門作用，直接、全面阻斷磷酸鹽主動(dòng)吸收的細(xì)胞通路，這一創(chuàng)新機(jī)制為磷控制提供更高效、更全面的方案，獲得國(guó)家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)定。

與現(xiàn)有療法相比，AP306具備碾壓性優(yōu)勢(shì)。在已完成的II期臨床試驗(yàn)中，AP306實(shí)現(xiàn)血磷平均降低2.51mg/dL，在用藥第7周，近95%的患者血磷水平可達(dá)標(biāo)（低于5.5mg/dL），這是以往任何產(chǎn)品都做不到的，在同一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，司維拉姆僅使大約50%的患者實(shí)現(xiàn)血磷水平低于5.5mg/dL。AP306還能將平均血磷水平降低至3.5至4.5mg/dL之間，目前全球只有AP306能做到這一點(diǎn)。

AP306還顯著降低患者服藥負(fù)擔(dān)，每日僅需服用2-3片小片劑，而傳統(tǒng)磷結(jié)合劑通常需每日服用總量6-12片。其安全性同樣優(yōu)異：觀察到的腹瀉癥狀均較輕微且可控，且AP306臨床試驗(yàn)中無患者因胃腸道不良反應(yīng)提前退出治療。

AP306有望成為全球高磷血癥一線治療方案，可能比AP301擁有更大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)，因?yàn)锳P306可能對(duì)那些使用磷結(jié)合劑無法實(shí)現(xiàn)血磷水平最佳控制的高磷血癥患者有效。

AP306中國(guó)IIa期臨床試驗(yàn)已完成，計(jì)劃啟動(dòng)美國(guó)與中國(guó)的IIb期多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步挖掘全球市場(chǎng)潛力。

美信羅：長(zhǎng)效腎性貧血治療方案

作為禮邦現(xiàn)階段商業(yè)化支柱產(chǎn)品，美信羅是全球首個(gè)獲批每月一次給藥的長(zhǎng)效，也是經(jīng)證實(shí)的腎性貧血治療最佳方案之一，為全球貧血治療指南推薦的一線用藥。禮邦通過美信羅與醫(yī)院建立直接關(guān)系和經(jīng)銷渠道，打造自有腎科銷售團(tuán)隊(duì)和商業(yè)化基礎(chǔ)設(shè)施，將加速后續(xù)腎科治療產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。

03

下一代顛覆性療法

既腳踏實(shí)地，又仰望星空。

既有務(wù)實(shí)主義，又有冒險(xiǎn)精神。

禮邦針對(duì)CKD并發(fā)癥的穩(wěn)健產(chǎn)品組合，商業(yè)化潛力巨大，為探索顛覆性療法提供了底氣。

禮邦打造的下一代創(chuàng)新療法，旨在從根本上改變CKD的整個(gè)治療格局，不僅可阻止腎功能的持續(xù)惡化，更有望實(shí)現(xiàn)功能性治愈。

AP303作用機(jī)制 據(jù)招股書

AP303：廣譜腎病大藥

在挑戰(zhàn)CKD的漫長(zhǎng)征程中，SGLT2抑制劑意外成為炸裂的主角。

糖尿病是與CKD高度相關(guān)的疾病，約1/3糖尿病患者同時(shí)患有CKD。巧的是，原本定位于降糖藥的SGLT2抑制劑近年來華麗轉(zhuǎn)身，成為應(yīng)對(duì)CKD的中堅(jiān)力量。

2024年，SGLT2抑制劑恩格列凈+達(dá)格列凈銷售額之和達(dá)到195.2億美元，其中約有1/3到一半來自CKD相關(guān)適應(yīng)癥。

SGLT2抑制劑覆蓋的CKD適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)禮邦A(yù)P303都能覆蓋，甚至可能更多，并且可幫助患者進(jìn)一步獲得長(zhǎng)期獲益。

AP303是口服PPAR激動(dòng)劑，同時(shí)針對(duì)CKD進(jìn)展的三大核心病理機(jī)制，調(diào)節(jié)腎小球內(nèi)壓，改善足細(xì)胞功能障礙、炎癥與纖維化，以及恢復(fù)腎小管新陳代謝功能障礙。

AP303全面的作用機(jī)制使其有望實(shí)現(xiàn)更顯著、更持久的治療效果。臨床數(shù)據(jù)顯示：在多種腎臟病小鼠模型（包括DKD、IgAN及FSGS）中，AP303顯著降低蛋白尿，在多囊腎小鼠模型中，AP303能改善TKV與腎臟存活。

相比現(xiàn)有治療方案僅小幅延緩疾病進(jìn)展，AP303旨在顯著延緩或阻止CKD進(jìn)展，為多種高價(jià)值適應(yīng)癥提供廣泛腎臟保護(hù)，即將進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段，適應(yīng)癥為DKD（糖尿病腎病）、IgA腎病、ADPKD（染色體顯性多囊腎病）及FSGS（局灶節(jié)段性腎小球硬化癥），其對(duì)應(yīng)的全球患病例數(shù)分別達(dá)到1.42億、940萬(wàn)、1200萬(wàn)及60萬(wàn)。就ADPKD而言，托伐普坦是唯一獲批藥物，但存在肝損傷潛在風(fēng)險(xiǎn)，AP303有非常強(qiáng)的臨床前數(shù)據(jù)，還獲得FDA針對(duì)ADPKD的孤兒藥資格認(rèn)定，凸顯其改變腎臟病治療格局的潛力。就FSGS而言，全球尚無針對(duì)該疾病的特定獲批藥物。

在CKD治療日益傾向于聯(lián)合用藥的當(dāng)下，AP303展現(xiàn)出了極高的戰(zhàn)略價(jià)值。招股書指出，憑借其新穎獨(dú)特的雙重PPAR激動(dòng)劑機(jī)制，AP303有望與GLP-1受體激動(dòng)劑或SGLT2抑制劑等現(xiàn)有療法產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。這種基于機(jī)制互補(bǔ)的聯(lián)用潛力，旨在突破單一療法的局限，為患者提供更深度的腎臟保護(hù)，有望成為未來聯(lián)合治療方案中的關(guān)鍵拼圖。廣譜+聯(lián)用，一旦AP303成功，對(duì)禮邦的市值和在全球腎病領(lǐng)域的地位都有極大提升。

AP308作用機(jī)制 據(jù)招股書

AP308：邁向IgA腎病功能性治愈

AP308是一款具有FIC潛力的重組IgA蛋白酶，可迅速清除循環(huán)中的致病性IgA及IgA復(fù)合物及沉積于腎臟的IgA免疫復(fù)合物，代表一種治療IgA腎病的顛覆性療法。

現(xiàn)有及在研IgA腎病療法多聚焦于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)（如通過APRIL及APRIL/BAFF調(diào)節(jié)B細(xì)胞，以減慢新的復(fù)合物沉積），而AP308發(fā)揮分子剪刀作用，直接清除已沉積于腎小球系膜區(qū)的致病性免疫復(fù)合物，有望實(shí)現(xiàn)功能性治愈，重塑IgA腎病治療標(biāo)準(zhǔn)。

在藥效動(dòng)力學(xué)模型中，觀察到AP308分子可直接作用于腎臟，清除IgA復(fù)合物與C3沉積，證實(shí)其直接作用機(jī)制。基于這一直接作用機(jī)制，AP308的治療效果預(yù)計(jì)比現(xiàn)有或在研IgAN療法更快、更顯著。根據(jù)早期觀察結(jié)果的內(nèi)部評(píng)估顯示，AP308治療4周內(nèi)可使蛋白尿降低約80%-90%，而現(xiàn)有療法及其他在研藥物通常需6至9個(gè)月才能實(shí)現(xiàn)30%至50%的蛋白尿降低。

AP308預(yù)計(jì)2026年上半年在中國(guó)和美國(guó)獲得IND批準(zhǔn)并進(jìn)入臨床開發(fā)階段。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展到今天，競(jìng)爭(zhēng)充分，很難找到一家既身處藍(lán)海，又有原創(chuàng)能力的藥企。

腎病大藍(lán)海釋放的市場(chǎng)增量和創(chuàng)新機(jī)會(huì)，足以孕育一家全球化Biopharma，禮邦醫(yī)藥準(zhǔn)備好了，擁有完整的能力結(jié)構(gòu)，硬核的自研底蘊(yùn)正在迸發(fā)。