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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

新年伊始，創(chuàng)新藥肉眼可見的密集催化迅速來臨，這里指的并不局限于JPM大會可能的驚喜，我們在《》中提到小核酸可能是爆發(fā)力最強(qiáng)的賽道，除了 Lp(a)靶點(diǎn)注冊性臨床驗(yàn)證的關(guān)鍵催化外，龍頭Biotech公司Arrowhead Pharmaceuticals的2026年臨床催化多的令人頭皮發(fā)麻。

與此同時(shí)， Jefferies認(rèn)為 Arrowhead將成為MNC在2026年最可能并購的5大目標(biāo)之一。

2026年初，Arrowhead Pharmaceuticals將打響小核酸賽道新年第一炮，公司 計(jì)劃公布肥胖項(xiàng)目靶向ARO-ALK7、ARO-INHBE小核酸管線的初步數(shù)據(jù)，如果積極，將加強(qiáng)驗(yàn)證公司小核酸平臺的價(jià)值，進(jìn)一步推高小核酸賽道的市場關(guān)注和公司被并購的可能性。

烈火，已然燎原。

01

減肥代謝領(lǐng)域小核酸管線的價(jià)值

有了WVE的 INHBE sirna管線 WVE-007 概念驗(yàn)證珠玉在前 ，市場最關(guān)注的莫過于 Arrowhead將在1月6日要公布的 ARO-INHBE能否達(dá)到 WVE-007同等的數(shù)據(jù)強(qiáng)度。

WVE-007已公布的 生物標(biāo)志物（激活素E）呈劑量依賴且高度持久水平降低，在第12周時(shí)總體脂肪（4%）和內(nèi)臟脂肪減少（9%）、瘦體重增加（0.9%）以及總體重下降（0.9%），低劑量已有數(shù)據(jù)顯示有望達(dá)成一年兩次或一年一次給藥，具體數(shù)據(jù)展示可詳見。

此次 ARO-INHBE要公布的數(shù)據(jù)可能更具看點(diǎn)， 除了公布PD生物標(biāo)志物、身體成分（MRI）及體重減輕幅度的數(shù)據(jù)外，同時(shí)可能展示ARO-INHBE與替爾泊肽聯(lián)用的體重減輕潛力。要知道， WVE-007過往公布的單藥數(shù)據(jù)一大遺憾點(diǎn)是在總體重減輕比例上，這也讓市場更期待 ARO-INHBE與替爾泊肽的聯(lián)合用藥數(shù)據(jù)。

在這里我們簡單先從核心指標(biāo)一探 INHBE siRNA管線的臨床前數(shù)據(jù)， Adipoq基因編碼的脂聯(lián)素是成熟白色脂肪組織（WAT）特異性分泌的主要脂肪因子之一，無論是 WVE-007還是 ARO-INHBE都采取了其中包括 Adipoq基因表達(dá)水平、 WAT水平之一來展示臨床前療效指標(biāo)。

WVE-007臨床前觀察到 觀察到INHBE mRNA表達(dá)顯著降低（降幅超過70%），另外 單次注射降低表附睪脂肪（epiWAT）內(nèi)臟脂肪的炎癥水平，導(dǎo)致脂肪纖維化減少58%。

ARO-INHBE的臨床前研究展現(xiàn)更為詳細(xì)，在 飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO）模型中觀察到肝臟INHBE mRNA表達(dá)降低94%的水平；其次小鼠模型在皮下注射給藥后三周，各劑量下兩種不同脂肪組織中Adipoq mRNA表達(dá)敲低均達(dá)到≥ 80%。

（ Arrowhead PPT ）

持久性層面， 在靈長類動物模型中 ARO-INHBE皮下高劑量注射（5mpk）實(shí)現(xiàn)75% 血清Adipoq蛋白持久敲低可維持大約9個(gè)月，而靜脈高劑量注射（ 10mpk ）可維持16個(gè)月。（ WVE-007已有臨床數(shù)據(jù)采用激活素E標(biāo)志物支撐給藥潛力，后續(xù)可據(jù)I/II期臨床生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)橫向?qū)Ρ?）

目前，市場普遍預(yù)期ARO-INHBE的療效和安全性與WVE-007相似即符合預(yù)期，不過可以從ARO-INHBE臨床試驗(yàn)的BMI范圍（30-50kg/m2），相比WVE的28-35kg/m2涵蓋更寬，未來有機(jī)會差距拉開。

另外，與 ARO-INHBE同步公布I/II期臨床中期數(shù)據(jù)的還有 ARO-ALK7。

ALK7是激活素E的受體， 表達(dá)相對集中于脂肪組織，一旦被激活將 啟動細(xì)胞內(nèi)的SMAD2/3信號通路，下達(dá)“減少脂肪分解，增加脂肪儲存”的指令。

臨床前數(shù)據(jù)可以看到， ARO-ALK7在瘦型非人靈長類動物中可持續(xù)有效沉默脂肪組織ALK7的表達(dá)。

以及在飲食誘導(dǎo)的DIO小鼠模型中， ARO-ALK7單藥和聯(lián)用替爾泊肽均展現(xiàn)了出色的體重減輕療效。

在沒開數(shù)據(jù)盲盒前可以暢想一下， Arrowhead擁有雙重保險(xiǎn)，就像過去的 Activin信號通路配體和受體一樣， ARO-INHBE通過WVR-007前驗(yàn)證撤去了一定不確定性，而 ARO-ALK7作為更下游的產(chǎn)品，很可能改善身體成分的效果更強(qiáng)，如果臨床安全性得到驗(yàn)證，兩個(gè)產(chǎn)品聯(lián)合GLP-1三藥聯(lián)合“1+1+1＞3”也并非不可能。

如果 ARO-INHBE、 ARO-ALK7再得到初步臨床驗(yàn)證， Arrowhead在現(xiàn)有市值上繼續(xù)價(jià)值擴(kuò)張是大概率事件。

02

FCS之后，2026Q3沖刺 SHTG 里程碑

Arrowhead首個(gè)商業(yè)產(chǎn)品APOC3 sirna管線Redemplo（plozasiran）已經(jīng)在2025年11月于FDA獲批了成人家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS），標(biāo)簽允許FCS患者每3個(gè)月在家通過皮下注射自我給藥，該產(chǎn)品安全性良好，并且無禁忌癥、警告或注意事項(xiàng)。

FCS一種導(dǎo)致最嚴(yán)重高甘油三酯血癥（SHTG）的罕見遺傳性亞型，預(yù)計(jì)美國大約有6500名患者，而Jefferies則預(yù)測Redemplo對應(yīng)市場銷售峰值可達(dá)2.08億美元。

Redemplo在FCS的成功只是序曲，無論是自身療效還是競爭對手ASO產(chǎn)品的成功都在支撐Redemplo通關(guān)這個(gè)領(lǐng)域最大的適應(yīng)癥SHTG，美銀預(yù)計(jì)SHTG美國市場機(jī)會可達(dá)100億美元。

上述判斷的核心邏輯在于：1）相比SHTG患者，F(xiàn)CS患者TG水平極度升高，Redemplo仍能夠通過沉默APOC3基因，強(qiáng)力、持久地降低TG水平并降低急性胰腺炎（AP）風(fēng)險(xiǎn)，這對后續(xù)SHTG三期結(jié)果有積極的指向意義；2）Redemplo最大競爭對手Tryngolza（APOC3 ASO療法）在SHTG三期臨床CORE/CORE-2研究中取得成功（第6個(gè)月時(shí)經(jīng)安慰劑校正后的空腹TG平均降幅高達(dá)72%，降低患者AP約85%的風(fēng)險(xiǎn)），同樣為Redemplo未來在SHTG的成功有指向性的意義。

集合Arrowhead的Redemplo和Ionis的Tryngolza在FCS三期研究中的數(shù)據(jù)表現(xiàn)，Redemplo展現(xiàn)出“更強(qiáng)勁”的產(chǎn)品力：

1）更高的TG降幅-Redemplo治療患者TG的中位降幅在80%，Tryngolza在第6個(gè)月患者TG較基線降幅約34%；并且，兩者達(dá)到TG目標(biāo)的患者比例上也存在顯著差異。TG<880mg/dL時(shí)，Redemplo達(dá)75%，Tryngolza僅14%；TG<500mg/dL時(shí)，Redemplo為50%，Tryngolza同樣為14%；

2）在更低劑量、更優(yōu)依從性背景下降低AP發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)-Redemplo采用25mg劑量且每3個(gè)月注射一次實(shí)現(xiàn)了與Tryngolza同級別的AP發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低，而Tryngolza需要采用80mg劑量每月注射的方式；

3）上市無禁忌癥、警告注意事項(xiàng)標(biāo)簽-Tryngolza的FCS標(biāo)簽安全性段落存在“過敏/超敏”的禁忌或警示以及“血小板降低”等不良反應(yīng)，Redemplo則無，有利于增強(qiáng)醫(yī)生開方偏好和產(chǎn)品后續(xù)商業(yè)化。

Redemplo治療SHTG三期SHASTA-3/4研究有望在2026Q3公布臨床結(jié)果，而最新公布的基線數(shù)據(jù)顯示，兩項(xiàng)研究合計(jì)約有20%的受試者有急性胰腺炎（AP）病史，略高于Ionis三期CORE/CORE2研究中的18%，AP病史患者基線比例更高有助于降低AP事件顯著性結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。

值得注意的是，摩根士丹利給到Arrowhead的Redemplo在美國的2035年銷售峰值為17億美元。

03

大量產(chǎn)品群催化接踵而至

除了上述提到的三個(gè)siRNA產(chǎn)品外，2026年 Arrowhead還迎來大量早期產(chǎn)品的人體數(shù)據(jù)驗(yàn)證，以群星璀璨形容都不為過。

首先便是 授權(quán)給Sarepta的 面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（FSHD）和1型強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥（DM1）項(xiàng)目將在2026Q1公布初步數(shù)據(jù)（主要為SAD數(shù)據(jù)和部分MAD數(shù)據(jù)）；值得注意的是， Sarepta將在2026Q4支付 Arrowhead約2億美元付款，以及未來5年每年支付0.5億美元年度付款（含2026年）。

其次， Arrowhead正在開展 一項(xiàng)針對ARO - MAPT的I/IIa期研究，這是一種沉默中樞神經(jīng)系統(tǒng)中MAPT基因表達(dá)并從源頭上降低致病tau蛋白產(chǎn)生的siRNA療法，用于治療阿爾海默癥為首的CNS疾病，預(yù)計(jì)臨床第一階段的初步數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在2026年下半年公布。

我們認(rèn)為最值得注意的還是 Arrowhead的 APOC3*PCSK9雙靶siRNA管線ARO - DIMER - PA，其正在進(jìn)行 一項(xiàng)針對針對治療混合性高脂血癥導(dǎo)致的動脈粥樣硬化性心血管疾病I/IIa期研究，同樣在2026年下半年公布結(jié)果，這可能也是全球最早拿到人體數(shù)據(jù)的雙靶siRNA管線。

不過在臨床前的Paper中我們看到一些憂慮點(diǎn)，在食蟹猴模型中血清中APOC3反彈幅度和趨勢要比血清中PCSK9更快（在90天左右時(shí)）。

同樣，在藥理模型中 ARO - DIMER - PA的TG反彈趨勢也是從接近第90天左右開始抬頭，很快恢復(fù)到注射前的水平。不知道在人體上能否通過提升劑量并平衡安全性來維持更長時(shí)間的APOC3降解水平，從而實(shí)現(xiàn)更長的給藥周期。

值得注意的是，目前 混合性高血脂癥治療藥物方案分支較多，但能夠?qū)?現(xiàn)TG和低密度膽固醇（LDL-C）雙降的藥物稀少，已有臨床數(shù)據(jù)的 ANGPTL3 siRNA管線 Solbinsiran 能夠?qū)崿F(xiàn) TG降幅62%、LDL-C降幅27%，一針維持6個(gè)月；拉過來橫向?qū)Ρ華RO - DIMER - PA藥理模型數(shù)據(jù)看，其優(yōu)勢在于TG、LDL-C均能實(shí)現(xiàn)較高幅度的降幅，可以期待下后續(xù)高劑量組TG、LDL-C降幅水平維持時(shí)間的數(shù)據(jù)。

目前，全球在研雙靶siRNA項(xiàng)目并不多見（大量臨床前），如果能做出來優(yōu)于各個(gè)單靶siRNA，也算是一個(gè)王炸管線，至少平臺強(qiáng)驗(yàn)證了。

結(jié)語：2026年必然是小核酸賽道的大年，僅僅是Biotech龍頭 Arrowhead將貢獻(xiàn)數(shù)個(gè)不同靶點(diǎn)siRNA管線的Poc數(shù)據(jù)，這將極大的刺激全球各個(gè)靶點(diǎn)的小核酸管線的交易，同樣國內(nèi)的小核酸Biotech也將受益這一波賽道巨浪，這是毫無質(zhì)疑的。

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