來源 | 知道日報

作者丨掙脫枷鎖的囚徒

圖片由AI生成

壓倒性證據顯示：身高越高，癌癥風險越大？

我們知道，影響癌癥發生的影響因素眾多，甚至可以說數不勝數。

比如，人們早就發現，身高對個體患上癌癥的風險就有影響，身高越高癌癥風險就越大。

對此，有人或覺得是無稽之談。但是，近年來，多項來自幾十萬甚至幾百萬人的大型流行病學提供了壓倒性證據表明，身高是大多數癌癥的危險因素。

2011年發表在柳葉刀·腫瘤學雜志上的一項涉及130萬英國婦女的大型研究發現，身高每增加10厘米總體癌癥風險相對比（HR10）為1.16,即風險增加16%;身高最高組（平均身高174厘米）相對最低組（平均154厘米）風險增加37%。

所有17個部位的癌癥中有15種符合這種正相關關系，其中10種差異具有顯著性。這10種癌癥按照相對風險增加由高到低分別是皮膚黑色素瘤32％，腎癌29％，白血病26％，結腸癌25％，非霍奇金淋巴瘤21％，中樞神經系統癌癥20％，子宮內膜癌19％，乳腺癌17％，卵巢癌17％，以及直腸癌14％。

2014年發表的美國國立衛生研究院飲食和健康研究，涉及近29萬男性和20萬女性，男性所有癌癥HR10為1.05，女性1.08，即相對風險分別增加5%和8%。

2014年一項涉及奧地利、挪威和瑞典近60萬人的前瞻性研究，女性總體癌癥HR10為1.14，男性為1.08。

2009年韓國一項近80萬人的研究中，男性HR10為1.10，女性1.14。

2015年，瑞典一項涉及550萬人隨訪幾十年的追蹤研究中，男性HR10為1.11，女性為1.18。其中，皮膚黑色素瘤風險隨身高增加特別突出，在女性每10厘米身高增加32%，男性27%。

這一現象也在家犬得到驗證，不同品種家犬體重相差最大可達25倍，癌癥死亡率也隨之有顯著升高。

體型大個子高，為什么會增加癌癥風險呢？這需要從癌癥的發生說起。

癌癥是如何發生的

我們知道，癌癥是由于基因變異導致細胞不受控制的過度增生。每種癌癥都有驅動其發生的特異性基因變異，稱特征性驅動基因突變組。

正常細胞的基因受遺傳、環境因素，以及自我復制中自發的錯誤影響而發生數量巨大的突變。只有當基因變異不斷積累恰好契合某種癌癥特征性驅動基因突變組才可能變成癌癥細胞。單個癌癥細胞還需要逃過免疫系統的監視和圍剿，不斷自我復制形成一定規模，才表現為癌癥。

按照目前被普遍接受的癌癥發生的多階段模式，基因突變的積累需要至少兩次“擊中”某種癌癥特征性驅動基因突變組，一種是原癌基因突變，一種是抑癌基因突變。

不管怎樣，只要是有更多數量的基因突變發生，就有更大的機會“擊中”某種癌癥特征性驅動基因突變組。

因此，任何增加基因突變的因素都是增加癌癥的風險因素。

如果遺傳性攜帶某些原癌基因，那么只需要發生抑癌基因的單次突變就能發生癌癥。這就是遺傳性癌癥通常在生命早期發病的原因。比如，前段引發廣泛關注的河南女童王鳳雅的遺傳性視網膜母細胞瘤。

一些增加細胞基因突變的環境因素也會同樣增加癌癥風險，這就是我們通常說的致癌物。遠離這些致癌物，自然就有助于預防癌癥。

身高高為什么會增加癌癥風險？

就細胞復制中DNA自發性突變來說，主要的影響因素有兩個：可以發生基因突變的細胞數量越大，允許發生分裂的次數越多，發生癌變的機會就越高。

也就是說，理論上講，體型越大細胞數量就越大，壽命越長細胞發生癌變的機會也就越大，因此，個頭越大，活得越長發生癌癥的機會就越高。

就后者來說，世界人口平均壽命的增加，是目前整個世界人口癌癥發病率不斷升高的最大危險因素，特別是國民預期壽命最長的發達國家也是癌癥發生率最高的國家，像丹麥、瑞典、英國等國家，一個人終生患上癌癥的機會已經高達50%。相應的，撒哈拉以南非洲這一最為貧窮地區，癌癥發病率最低。

經常看到人們在抱怨我國癌癥發生率越來越高。從上圖看，真正應該抱怨的是歐美發達國家嘛。

就前者而言，肥胖僅僅是脂肪細胞體積的增大，并不增加瘦體重細胞的數量。雖然肥胖也增加癌癥風險，但是是通過其他途徑，而非細胞數量增加的原因。

體現體型與細胞數量的在人類主要是身高，身高越高細胞數量也就越大，發生癌癥的風險也就越大。

最近，有科學家通過建立數學模型，估算出身高與身體總細胞數量的關系，然后針對身高增高對癌癥風險增加的定量關系進行了預測：

身高每增加10厘米，男性癌癥風險增加11％，女性增加13％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.11，女性HR10= 1.13。

有趣的是，這些基于細胞數量計算出來的身高對癌癥風險影響的預測值，與上述幾項大型流行病學數據匯總計算得出的值高度吻合：

身高每增加10厘米，男性癌癥風險增加9％，女性增加12％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.09，女性HR10= 1.12。

關于Peto悖論

有人說了，且慢。

你說動物體型越大，癌癥風險越高。

這不對啊。

我們都知道，大象是體型最大的哺乳動物之一，平均體重是人的約60倍，平均壽命也與人相仿。但是大象終生癌癥死亡率低于5％，人類高達11％至25％。

另一方面，小鼠，是體型最小的哺乳動物之一，平均體重僅有人類的230分之一，壽命僅有35分之一，癌癥死亡率卻與人類相仿。

也就是說，體重為小鼠14萬倍，壽命是小鼠40倍的大象，終生癌癥死亡風險卻僅有小鼠的二分之一到五分之一。

這種質疑最早由一位叫Peto的科學學家提出，大量證據也顯示，不同種類哺乳動物盡管體型差異巨大，癌癥死亡率卻并不隨體型而增大，甚至還有降低的趨勢。

這怎么解釋？

我們知道，生物現象往往可以從進化學的角度找到所需要的解釋。

研究發現，大體型哺乳動物之所以沒有因為體型增大而滅絕于癌癥，是因為它們進化出更強大的抑制癌癥的機制。

比如，TP53（編碼蛋白質p53的基因）是一種重要的腫瘤抑制基因，在大多數人類癌癥中被發現發生突變。

人類細胞人類含有1個拷貝（2個功能性等位基因）的TP53，兩個功能等位基因對于預防癌癥發生和發展至關重要。

一種被稱為Li-Fraumeni綜合征的遺傳性疾病，缺乏1個功能性等位基因，這種人就具有高度癌癥易發性，往往發生多發性癌癥或兒童早期就發生癌癥。

相反，大象卻有20個拷貝的TP53，這也被認為是大象體型龐大壽命長卻不容易發生癌癥的原因。

科學家用Li-Fraumeni綜合征患者，正常人和大象的淋巴細胞進行電離輻射敏感性實驗也充分證明了TP53對基因損傷的保護作用。

也就是說，體型大壽命長增加癌癥風險的理論并沒有錯，只是僅適用于同一物種的不同個體之間，而不是適用于不同的物種之間。

正確認識癌癥，積極預防癌癥

正因為癌癥本質上講是一種基因病，我們難以明確所有導致基因突變的原因，更不可能完全避免；也沒有辦法及時發現和完全修復突變的基因；同時也沒有辦法清除癌變的基因，以及癌變的細胞。因此，癌癥目前還是，可以預見的將來也仍然會是一種不可治愈性的疾病；盡管目前已經有很多癌癥經過治療可以獲得長期無瘤生存，即臨床治愈。

因而，對于癌癥，人類很大程度上無能為力，無可奈何。

比如，本文所述，甚至連更高的身高都可以增加癌癥風險。

但是，所幸，畢竟由接近半數的癌癥是可以通過個人簡單的改變生活習慣就可以預防的。比如，遠離煙酒，健康飲食，積極的體力活動，保持健康的體重等。

更為關鍵的是，目前而言對人類健康和生命威脅排在第一位的心血管疾病，80%是可以預防的。而預防措施的大部分與癌癥預防的措施重合。

也就是說，通過一些簡單的生活方式的改變，可以預防近半數的癌癥，和超過半數的心血管疾病。結果是，可以健康地多生活10年、20年以上甚至更長。