江蘇
在全球癌癥版圖中，胃癌的“殺傷力”從未減弱。研究數據顯示，它是全球第五大常見癌癥，同時也是第四大癌癥相關死亡原因。與肺癌、乳腺癌等疾病不同，胃癌的發展是一個漫長的過程，通常需要數十年時間，且早期幾乎沒有典型癥狀，這也是胃癌被稱為“沉默殺手”的核心原因。
2026年1月19日，權威腫瘤學期刊Cancer Discovery發表了題為“Mutational Signatures and Clonal Hematopoiesis in Intestinal Metaplasia across Countries with Varying Stomach Cancer Incidence”的最新研究成果，該研究由新加坡國立大學牽頭，聯合新加坡、中國香港、日本、韓國、中國臺灣、美國等六個國家和地區的科研團隊共同完成。
研究團隊歷時多年，收集了來自六個國家的超過1500份腸道化生樣本，通過地理多樣性的大數據分析，對比不同胃癌風險水平人群的基因變化，最終揭開了胃癌發病的核心風險因素——一場由衰老、吸煙、口腔細菌和基因突變共同奏響的“致命四重奏”。
與以往單一因素研究不同，這項研究的最大突破的是，證實了胃癌風險并非由單一因素導致，而是多種因素長期相互作用的結果。這些因素在人體內部形成了復雜的“連鎖反應”，從最初的細胞損傷，到慢性炎癥的持續升級，再到最終的癌癥發生，每一個環節都有明確的生物學機制支撐，為胃癌的早期風險分層和精準預防提供了全新的科學依據。
基因突變：胃癌發生的“內部導火索”
基因變異是癌癥發生的核心驅動力，胃癌也不例外。研究團隊通過先進的基因分析技術，在腸道化生細胞中發現了47個顯著突變的基因，這些基因的異常變化，是胃癌發生的重要“內部信號”。
其中，ARID1A基因的突變尤為關鍵。研究證實，ARID1A基因突變與胃癌風險增加和預后不良直接相關，也就是說，攜帶該基因突變的腸道化生患者，不僅更容易發展為胃癌，而且患病后的治療效果和生存時間也會更差。這一發現為胃癌的精準風險篩查提供了重要的生物標志物，未來有望通過基因檢測，快速識別出高風險患者。
除此之外，研究還發現了一種特殊的DNA損傷模式——SBS17。這種損傷模式在健康的胃組織中完全不存在，但在腸道化生樣本中卻非常常見。更重要的是，SBS17與氧化應激密切相關，而氧化應激是由異常代謝產生的活性分子導致的細胞損傷，會直接加速細胞的異常增殖和變異，為癌癥的發生埋下“禍根”。
吸煙+衰老：雙重疊加的“風險放大器”
在基因突變和細胞損傷的基礎上，外部環境因素和年齡因素會進一步放大胃癌風險。研究明確指出，吸煙會加劇氧化應激帶來的細胞損傷，也就是說，長期吸煙的人群，其胃黏膜細胞受到的損傷會更嚴重，腸道化生向胃癌進展的速度也會更快。這一發現再次印證了吸煙對消化系統的致命危害，也為胃癌的預防提供了明確的干預方向——戒煙，是降低胃癌風險的重要手段之一。
而衰老帶來的風險，同樣不容忽視。研究意外發現，克隆性造血與胃癌易感性增加密切相關?？寺⌒栽煅侵秆焊杉毎l生基因突變后大量增殖的過程，這種現象在老年人中非常常見，這也解釋了為什么胃癌通常在老年患者中被診斷出來。隨著年齡的增長，人體的免疫系統功能會逐漸下降，而克隆性造血會進一步削弱機體的免疫能力，讓身體更難抵抗細胞異常和細菌感染，從而增加胃癌的發病風險。
口腔細菌：藏在嘴里的“致癌幫兇”
除了基因、年齡和吸煙，研究還揭示了一個容易被所有人忽視的風險因素——口腔細菌。通過對樣本的深入分析，研究團隊發現，存在克隆性造血的人群，其胃內的口腔細菌如鏈球菌含量更高。而這些口腔細菌進入胃部后，會與克隆性造血帶來的免疫功能減弱形成“雙重沖擊”，共同加劇胃黏膜的慢性炎癥，加速腸道化生向胃癌的進展。
這一發現顛覆了很多人的認知——原來口腔健康與胃癌風險息息相關。口腔中的細菌不僅會導致牙周病、口腔潰瘍等口腔問題，還可能通過吞咽進入胃部，在免疫功能較弱的情況下大量繁殖，引發慢性炎癥，成為胃癌發生的“幫兇”。因此，保持口腔衛生，定期清潔口腔，不僅是保護牙齒和牙齦的關鍵，也是降低胃癌風險的重要環節。
雖然這項研究揭示了胃癌風險的復雜性，但更重要的是，它為胃癌的預防和治療帶來了全新的希望。研究團隊在實驗中發現了一個令人振奮的結果：一種目前用于治療寄生蟲感染的藥物——吡維銨pyrvinium，能夠有效抑制腸道化生細胞的生長。這意味著，這種已有的藥物，有望被重新開發用于胃癌的早期干預，幫助處于腸道化生階段的患者阻止病情進展，甚至逆轉病變狀態。
衰老無法避免，基因無法改變，但我們可以通過科學的生活方式，規避可控的風險因素；而醫學研究的不斷突破，也讓我們有更多底氣對抗“沉默殺手”。相信隨著這項研究的進一步推進，胃癌的精準預防和早期治療將迎來新的突破，更多人將能夠遠離胃癌的威脅，擁抱健康長壽的生活。
參考鏈接：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-25-0778/771771/Mutational-Signatures-and-Clonal-Hematopoiesis-in
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