盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法已使艾滋病（HIV）成為可控制的慢性疾病，但一個(gè)長(zhǎng)期存在的醫(yī)學(xué)謎題仍未完全解開：為何相當(dāng)一部分病毒控制良好的感染者，仍會(huì)經(jīng)歷記憶力下降、注意力不集中等認(rèn)知功能障礙。近期，一項(xiàng)創(chuàng)新性研究為此提供了重要線索。

一、 現(xiàn)象普遍：病毒感染控制良好，認(rèn)知障礙仍高發(fā)

在全球范圍內(nèi)，約25%至50%的HIV感染者報(bào)告存在不同程度的認(rèn)知問題，常被描述為“腦霧”現(xiàn)象，包括思維遲緩、記憶減退與專注力下降。

即使患者血液中的病毒載量已通過治療抑制到無法檢測(cè)的水平，這些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀仍可能持續(xù)存在。

二、 研究難點(diǎn)：大腦機(jī)制難以直接觀測(cè)

HIV病毒可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，感染小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等腦內(nèi)細(xì)胞，并可能形成病毒儲(chǔ)存庫(kù)。由此引發(fā)的慢性炎癥被認(rèn)為是導(dǎo)致認(rèn)知癥狀的原因之一。

然而，由于無法在活體大腦中直接、動(dòng)態(tài)觀察HIV對(duì)神經(jīng)元的影響，傳統(tǒng)研究依賴動(dòng)物模型或去世患者的腦組織，存在一定的局限性。

三、 創(chuàng)新方法：皮膚細(xì)胞“重編程”為神經(jīng)元

為突破研究瓶頸，美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的科研團(tuán)隊(duì)采用了一項(xiàng)前沿技術(shù)——細(xì)胞重編程。他們分別采集了6名病毒控制良好的HIV感染者與7名健康志愿者的少量皮膚成纖維細(xì)胞，并將其誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。這類神經(jīng)元保留了供體的表觀遺傳特征，為在細(xì)胞層面研究HIV的長(zhǎng)期影響提供了理想模型。

四、 關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：基因表達(dá)呈現(xiàn)系統(tǒng)性改變

通過對(duì)比兩組神經(jīng)元，研究人員發(fā)現(xiàn)，即使未曾直接接觸HIV病毒，源自感染者的神經(jīng)元仍顯示出顯著的基因活性差異。這表明HIV感染在人體內(nèi)留下了系統(tǒng)性的生物學(xué)印記，其影響遠(yuǎn)不止于病毒直接感染的細(xì)胞。

其中，與炎癥相關(guān)的基因 IFI27 在感染者神經(jīng)元中活性顯著升高。與此同時(shí)，另三個(gè)基因 FOXL2NB、FOXL2 和 LINC01391 的表達(dá)活性則明顯降低，而既往研究已提示這些基因的活性下降與認(rèn)知能力減退相關(guān)。

圖片由AI生成

五、 未來展望：為新治療策略指明方向

該研究成功識(shí)別出若干與HIV相關(guān)認(rèn)知障礙密切關(guān)聯(lián)的關(guān)鍵基因，為后續(xù)機(jī)制探索繪制了“路線圖”。科學(xué)家下一步將深入解析這些基因如何影響神經(jīng)元功能及腦內(nèi)炎癥環(huán)境。

未來，針對(duì)這些靶點(diǎn)有望開發(fā)出新型干預(yù)藥物，最終幫助HIV感染者驅(qū)散“腦霧”，改善神經(jīng)系統(tǒng)健康與生活質(zhì)量。

內(nèi)容來源：

[1] HIV最新動(dòng)態(tài)

[2] Philipp N. Ostermann et al, Transcriptional signature of induced neurons differentiates virologically suppressed people with HIV from people without HIV, JCI Insight (2025). DOI: 10.1172/jci.insight.190445