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咳了一年瘦了八斤，肺尖都 “糊”了！

撰文 | 吳櫻

持續(xù)1年干咳呼吸困難、體重驟降4公斤，雙上肺出現(xiàn)特征性異常改變——排查藥物副作用、排除常見感染，停藥后病情卻持續(xù)進展，甚至突發(fā)自發(fā)性氣胸。這例讓醫(yī)生一度陷入迷霧的病例，最終竟指向消化科常見病......

01

莫名加重的呼吸負擔：病例背后的異常信號

2020年，一位50多歲的女性患者因“進行性呼吸困難、干咳1年”就診。她的過往病史并不簡單：2008年確診復發(fā)性多軟骨炎，2019年被診斷為潰瘍性結(jié)腸炎，長期規(guī)律服用潑尼松龍、環(huán)磷酰胺，以及美沙拉嗪直腸栓劑，此前兩種基礎病均控制穩(wěn)定。

接診時，患者否認發(fā)熱、盜汗、胸痛等癥狀，但近1年體重下降4公斤，且無吸煙史及粉塵、化學物質(zhì)接觸史，家族中也無慢性肺部疾病史。體格檢查發(fā)現(xiàn)，患者存在扁平胸、胸骨上切跡加深的特殊體征（圖1），雙上肺可聞及粗濕啰音及吸氣性哮鳴音，其余系統(tǒng)檢查無明顯異常。

圖1 深化胸骨上切跡

進一步輔助檢查結(jié)果陸續(xù)出爐。血常規(guī)顯示白細胞、血紅蛋白、血小板均在正常范圍，抗核抗體、類風濕因子等自身抗體檢測均為陰性，初步排除了常見的自身免疫性肺部病變。胸部X線檢查提示雙上肺尖胸膜增厚、間質(zhì)浸潤影，對比2016年的影像資料，病變明顯進展，同時伴隨雙上肺容積縮小、肺門結(jié)構(gòu)上移（圖2）。

圖2 胸部X線檢查。(A) 2016年基線胸部X線顯示雙肺上葉肺容積增大伴間質(zhì)影，同時存在雙側(cè)肺尖胸膜增厚及上葉肺容積減少征象。(B) 初診時胸部X線顯示雙側(cè)肺尖胸膜增厚進展伴上葉纖維化及進行性肺容積減少

高分辨率計算機斷層掃描（HRCT）的結(jié)果更具指向性（圖3）：雙上肺為主的胸膜增厚、肺纖維化及牽引性支氣管擴張，下肺葉則完全正常，同時可見胸骨上切跡加深的特征性表現(xiàn)。肺功能檢查提示限制性通氣功能障礙，用力肺活量（FVC）僅為預計值的44%，一氧化碳彌散量（DLCO）更是降至預計值的30%，提示肺換氣功能嚴重受損。

圖3 HRCT各部位影像

為排除感染因素，醫(yī)生為患者實施了支氣管鏡檢查。支氣管肺泡灌洗液（BALF）顯示中性粒細胞占比46%、淋巴細胞占比30%，無明確致病菌證據(jù)，提示存在非感染性炎癥。

02

迷霧重重的診斷之路：從藥物副作用到罕見肺病

患者的臨床癥狀、影像學及肺功能結(jié)果，均指向間質(zhì)性肺疾病，但病因究竟是什么？診療團隊首先將目光投向了藥物因素。

患者長期服用環(huán)磷酰胺，這種藥物的肺毒性發(fā)生率約1%，可表現(xiàn)為早發(fā)性或遲發(fā)性肺炎，且有文獻報道環(huán)磷酰胺暴露與胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生存在關(guān)聯(lián)。結(jié)合影像學特征，診療團隊初步考慮“環(huán)磷酰胺相關(guān)肺損傷”，并立即停用該藥物。

然而，停藥6個月后的隨訪結(jié)果，讓這一診斷站不住腳。患者的呼吸困難癥狀持續(xù)加重，F(xiàn)VC降至預計值的39%，DLCO進一步下降至26%。更棘手的是，患者在等待復查HRCT期間突發(fā)左側(cè)自發(fā)性氣胸，復查影像顯示雙上肺纖維化及胸膜增厚進一步進展，同時雙下肺出現(xiàn)磨玻璃影及實變影，符合非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）與機化性肺炎（OP）重疊的表現(xiàn)（圖4）。

圖4 隨訪 HRCT

為明確診斷，患者接受了胸腔鏡下左上肺楔形切除術(shù)及胸膜固定術(shù)。術(shù)后病理結(jié)果給出了最終答案（圖5）：肺組織可見臟層胸膜纖維化，胸膜下肺泡內(nèi)纖維化伴肺泡間隔彈性變性，纖維彈性組織向小葉周圍及細支氣管周圍延伸——這正是胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生的典型病理特征。

圖5 病理學檢查

停用環(huán)磷酰胺后病情仍進展，且排除了感染等其他因素，診療團隊最終將病因指向了患者的另一種基礎病——潰瘍性結(jié)腸炎。

03

罕見的跨界關(guān)聯(lián)：炎癥性腸病與肺部病變的隱秘聯(lián)系

胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生是一種罕見的間質(zhì)性肺疾病，以雙上肺胸膜及胸膜下肺組織纖維彈性化為核心特征，常伴隨扁平胸、胸骨上切跡加深等體征，臨床表現(xiàn)多為進行性呼吸困難、干咳，部分患者會出現(xiàn)自發(fā)性氣胸，預后普遍較差。

這種疾病的病因分為特發(fā)性和繼發(fā)性兩類，后者包括造血干細胞移植、化療藥物暴露、感染、自身免疫病等。此前，僅有病例報道提示胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生與克羅恩病存在關(guān)聯(lián)，經(jīng)病理證實的潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生，在臨床上尚無先例。

炎癥性腸病的腸外表現(xiàn)累及肺部的情況并不少見，約40%的患者會出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)受累，且多為亞臨床狀態(tài)。這類肺部病變的常見類型為機化性肺炎和非特異性間質(zhì)性肺炎，其背后的機制可能與呼吸和腸道黏膜的共同胚胎起源有關(guān)。兩者均源于原始前腸，上皮細胞均含有杯狀細胞、黏膜下腺體及淋巴組織，吸入或攝入的抗原可激活淋巴網(wǎng)絡，引發(fā)炎癥反應，進而導致肺泡上皮等結(jié)構(gòu)損傷，長期炎癥則可能誘發(fā)纖維化進程。

本病例中，患者使用的是美沙拉嗪直腸栓劑，與口服制劑相比，栓劑相關(guān)肺損傷的報道極為罕見，進一步排除了藥物因素的影響，也讓潰瘍性結(jié)腸炎與胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生的關(guān)聯(lián)更具說服力。

04

臨床啟示：消化科醫(yī)生不可忽視的肺部警報

對于炎癥性腸病患者，尤其是潰瘍性結(jié)腸炎患者，當出現(xiàn)不明原因的干咳、進行性呼吸困難時，不能僅局限于腸道病變的評估，需及時完善胸部影像學及肺功能檢查，警惕腸外肺部受累的可能。

當胸部HRCT提示雙上肺為主的胸膜增厚、纖維化，伴隨牽引性支氣管擴張，且下肺未受累時，應將胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生納入鑒別診斷范疇，必要時需通過病理活檢明確診斷。

胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生目前尚無統(tǒng)一治療指南，臨床多采用糖皮質(zhì)激素控制炎癥，結(jié)合氧療、肺康復等支持治療，抗纖維化藥物的療效則尚不明確。由于疾病進展較快，早期識別、多學科協(xié)作診療，對改善患者預后至關(guān)重要。

本病例的報道，不僅首次證實了潰瘍性結(jié)腸炎與胸膜間質(zhì)纖維彈性組織增生的關(guān)聯(lián)，也為炎癥性腸病腸外表現(xiàn)的譜系增添了新的內(nèi)容，更提醒臨床醫(yī)生，在面對炎癥性腸病患者時，需保持“腸道-肺部”的整體思維，避免遺漏罕見的腸外病變。

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