如果用一個詞語來形容2025年乳腺癌治療領(lǐng)域的發(fā)展，那就是全面開花。

從新藥密集上市到臨床突破頻頻，再到積極探索新靶點與新機制，乳腺癌治療領(lǐng)域可謂迎來了大爆發(fā)。

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里程碑突破頻現(xiàn)

2025年，乳腺癌治療領(lǐng)域收獲滿滿，全球有不少具有里程碑意義的新藥上市落地。

阿斯利康/第一三共的HER2 ADC德曲妥珠單抗（Enhertu，T-DXd）捷報頻傳：1月，獲FDA批準上市，用于HR+/HER2低表達晚期乳腺癌的二線治療，前移了治療線數(shù)；12月，獲FDA批準聯(lián)合帕妥珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者的一線治療，以中位PFS突破40個月、較標準方案顯著延長并降低疾病進展或死亡風險44%的優(yōu)異療效，鞏固其作為重磅炸彈藥物的市場統(tǒng)治力。

阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的德達博妥單抗（Dato-DXd）也是高歌猛進，先是在1月獲FDA批準用于HR陽性HER2陰性乳腺癌患者的二線治療，之后在6月拿下第2項適應(yīng)癥，成為全球首個獲FDA批準的針對經(jīng)治晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者的TROP2靶向療法。

4月，阿斯利康的卡匹色替片（Capivasertib）成為首個且唯一在中國獲批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑，并且突破了傳統(tǒng)治療的耐藥瓶頸，為乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

目前，國內(nèi)在研的AKT抑制劑，包括來凱醫(yī)藥/齊魯制藥的LAE002（afuresertib）、恒瑞醫(yī)藥HRS7415、中國生物制藥子公司正大天晴的NTQ1062片等。

乳腺癌分型和核心的系統(tǒng)性治療手段

圖片來源：國信證券研報

5月，榮昌生物的維迪西妥單抗（RC48）獲批成為全球首個用于HER2陽性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者的ADC藥物。此前，HER2陽性且存在肝轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者缺乏統(tǒng)一的標準治療方案。

9月，禮來的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）Inluriyo（imlunestrant）獲FDA批準上市，用于治療既往接受內(nèi)分泌治療的雌激素受體陽性（ER+）、HER2陰性、攜帶ESR1基因突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，成為全球第2款口服SERD新藥。

目前，口服SERD藥物競爭較為激烈，除了美納里尼（Menarini）的艾拉司群（Elacestrant）已率先上市，阿斯利康的Camizestrant（AZD-9833）和羅氏的RG6171（Giredestrant）均已遞交上市申請，在研管線還有恒瑞醫(yī)藥HRS-8080、先聲藥業(yè)SIM0270、Olema的palazestrant（OP-1250）、益方生物D-0502（Taragarestrant）等。

12月，正大天晴的庫莫西利膠囊獲批上市，用于聯(lián)合氟維司群治療既往內(nèi)分泌經(jīng)治的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，成為全球首個CDK2/4/6抑制劑。庫莫西利對CDK4激酶具有較強的抑制能力，其增強的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在臨床上克服目前CDK4/6抑制劑的耐藥性問題。

02

突破性成果盤點

除新藥密集上市外，2025年乳腺癌藥物研發(fā)也取得了不少突破性進展。

羅氏Giredestrant的evERA BC研究和lidERA BC研究都取得了積極的臨床結(jié)果，不僅在晚期CDK4/6抑制劑經(jīng)治的耐藥人群證實獲益，還填補了口服SERD藥物在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療領(lǐng)域的空白，成為20年來首個改善乳腺癌生存的靶向ER通路的內(nèi)分泌藥物，有望重塑HR+乳腺癌全程管理格局。

lidERA BC研究顯示，經(jīng)過超3年的隨訪結(jié)果，Giredestrant組3年無浸潤性疾病生存期（IDFS）率為92.4%，而標準內(nèi)分泌治療組為89.6%，絕對獲益為2.8%，風險比（HR）為0.70，疾病復發(fā)風險降低了30%。這一結(jié)果無論在統(tǒng)計學還是臨床意義上均具有重要價值，終結(jié)了近20年來輔助內(nèi)分泌治療無新藥突破的困境。

當前，ER+乳腺癌標準內(nèi)分泌治療存在局限性，Giredestrant在突變型和耐藥型ER腫瘤中依然保持活性，具備從根本上重塑ER靶點的潛力。

Giredestrant被羅氏設(shè)計用于覆蓋ER+乳腺癌全部治療階段，包括輔助治療、一線轉(zhuǎn)移、內(nèi)分泌耐藥，目標是取代現(xiàn)有ET，成為所有聯(lián)合方案的“骨架”，與CDK4/6抑制劑、PI3K抑制劑、AKT抑制劑等構(gòu)建聯(lián)合方案。

ER+乳腺癌治療路徑圖，giredestrant在多個階段可發(fā)揮作用

圖片來源：中信建投證券

阿斯利康的德曲妥珠單抗（T-DXd）同樣連戰(zhàn)連捷，用于新輔助治療HER2陽性乳腺癌的III期DESTINY-Breast11研究，以及輔助治療高危HER2陽性早期乳腺癌的III期DESTINY-Breast05研究均取得積極結(jié)果。

其中，DESTINY-Breast 05研究結(jié)果顯示，T-DXd組3年IDFS高達92.4%，顯著優(yōu)于現(xiàn)有標準方案恩美曲妥珠單抗（T-DM1）的83.7%；T-DXd組的3年無病生存率（DFS）也相較于T-DM1組有顯著獲益（92.3%vs 83.5%），有望成為新輔助治療后仍有殘留浸潤病灶的高危HER2+早期乳腺癌患者的新標準治療選擇。

尤其是，德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗的DESTINY-Breast09（DB-09）研究，取得長達40.7個月的中位PFS，刷新了HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的PFS療效紀錄。

DB-09研究是一項可載入乳腺癌治療史冊的突破性臨床試驗，是自2012年THP方案（紫杉類藥物聯(lián)合曲妥珠單抗及帕妥珠單抗）被確立為標準一線治療以來，HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的首個重磅突破，也是全球首個挑戰(zhàn)HP雙靶方案并取得成功的Ⅲ期研究。

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新靶點、新機制走上舞臺

2025年，全球乳腺癌領(lǐng)域在新靶點和新機制探索方面持續(xù)發(fā)力，蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）、PD-L1/VEGF雙抗等新機制療法逐步崛起。

PROTAC技術(shù)通過“泛素-蛋白酶體系統(tǒng)”精準降解致病蛋白，可靶向不可成藥靶點（如轉(zhuǎn)錄因子），且具有催化降解、克服耐藥等優(yōu)勢。

6月，Arvinas與輝瑞共同向FDA遞交了Vepdegestrant（ARV-471）的新藥上市申請，用于治療既往接受過內(nèi)分泌藥物治療的攜帶ESR1突變的ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，PDUFA行動日期為2026年6月5日。

截至目前，全球尚無任何一款ROTAC藥物獲批上市。Vepdegestrant有望成為全球首款PROTAC藥物，以及ESR1突變型患者二線治療中的有效治療方案。

根據(jù)III期VERITAC-2研究結(jié)果：對于攜帶ESR1突變的ER+/HER2-晚期乳腺癌亞組，Vepdegestrant對比氟維司群顯示出具有統(tǒng)計學意義和臨床價值的PFS改善，與氟維司群相比，Vepdegestrant將疾病進展或死亡風險降低了43%。經(jīng)BICR評估，Vepdegestrant組的中位PFS為5.0個月，氟維司群組為2.1個月。

海創(chuàng)藥業(yè)靶向ERα的口服PROTAC藥物HP568片，正在美國開展用于治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的研究，并在中國開展同適應(yīng)癥的Ⅰ/Ⅱ期研究，有望解決ER+乳腺癌耐藥難題；恒瑞醫(yī)藥正在探索ER PROTAC藥物HRS-1358單藥或聯(lián)合CDK4/6抑制劑用于乳腺癌的研究。三陰性乳腺癌（TNBC）有望迎來新的治療選擇。

在2025年圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上，BioNTech與百時美施貴寶披露了PD-L1/VEGF雙抗Pumitamig（BNT327/BMS986545）聯(lián)合化療治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC的全球Ⅱ期ROSETTA BREAST-01研究中期結(jié)果：截至2025年10月7日，73例可評估的初治患者中，cORR高達68%（完全緩解率12%），DCR為95%；中位隨訪8.1個月，mPFS為7.8個月，6個月PFS率64%，9個月PFS率59.3%。

此外，B7-H4 ADC藥物Emiltatug ledadotin（Emi-Le）獲得FDA授予快速通道資格，用于既往接受過拓撲異構(gòu)酶1（Top1）抑制劑ADC治療的HER2低表達或HER2–晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，包括TNBC，HR+患者需已接受或不適合接受內(nèi)分泌治療。

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結(jié) 語

2025年是全球乳腺癌領(lǐng)域變革與突破并存的一年，迎來了許多新變化，包括ADC藥物的泛化，覆蓋HER2、TROP2、B7-H4等靶點，以及治療線數(shù)前移、國產(chǎn)創(chuàng)新力爆發(fā)等。

可以說，乳腺癌治療正邁向更加精準、個體化和多元化的時代。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：
1.各家公司的財報、公告、官微
2.國信證券、中信建投證券

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